Fase II undersøgelse af PRL3-ZUMAB i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke indhentes.

• Histopatologisk- eller cytologisk-dokumenterede avancerede kurativt ikke-operable solide tumorer, der fejler standardterapi.

  • For HCC skal have fejlet mindst 1 linje af standardterapi.
  • For gastrisk cancer skal have fejlet mindst 2 linjers standardbehandling (inklusive adjuverende behandling).
  • For andre solide tumorer skal mindst 1 linje af standardbehandling have fejlet.
• Progressiv sygdom efter sidste behandling
• Forventet levetid ≥ 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (ECOG PS) score på ≤ 2 ved studiestart
• Genopretning til Grad ≤ 1 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE v 4.03), fra virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier for cancer, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante bivirkninger såsom alopeci; biokemiske abnormiteter, eller løst til grad ≤ 2: perifer neuropati; hypertension og proteinuri.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer, der ikke betragtes som WOCBP, er dem uden menstruation i 24 på hinanden følgende måneder, og dem, der har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterint apparat, diafragma med spermicid eller kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.

• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser inden for 10 dage efter 1. behandling:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) pr. institutionelt laboratorienormalområde.
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN.
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5x ULN i nærvær af levermets).
  • For patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) Child Pugh-score på ≤ B7.
  • Kreatinin < 1,5x ULN
• Evaluerbar eller målbar sygdom ved RECIST v1.1
• Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som Hep B S Ag eller DNA-positive) skal i antiviral behandling, mens de er i PRL3-ZUMAB.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er stabile i 3 måneder, er berettiget til at indskrive.
• Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før tilmelding.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt HIV-infektion.

• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af undersøgelseslægemidler inden for de angivne tidsrammer:

  • Forudgående kemoterapi ≤ 2 uger af C1 Dag 1 af PRL3-ZUMAB.
  • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer) inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 3 uger, alt efter hvad der er kortest, før start af studielægemidlet.
  • Kontinuerlig eller intermitterende behandling med små molekyler inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 3 uger (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Ethvert andet forsøgsmiddel inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller mindre end den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling, eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Patienter, der har behov for regelmæssig immunsuppressiv medicin mod autoimmun sygdom eller kortikosteroiddoser på >10 mg prednisolon i mere end 2 dage
• Kan ikke give informeret samtykke.

• Anamnese med anden kræftsygdom inden for de sidste 2 år, med undtagelse af

  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft,
  • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ,
  • Prostatacancer behandlet med leuteiniserende hormon-frigivende hormon (LH-RH) agonister/rene antagonister i mindst 2 måneder
• Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Vaccineret inden for 2 uger fra før den første administration af PRL3-ZUMAB