Studie orálně podávaného ZM-H1505R k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky po jedné a vícenásobných vzestupných dávkách u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
• 2. jsou ve věku od 18 do 55 let včetně;

• 3. Ženy mají negativní výsledky těhotenského testu při screeningu a v den -1 a splňují jedno z následujících kritérií:

  1. Používání lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (3 měsíce na perorální antikoncepci) [např. hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, injekční nebo vaginální kroužek), implantovatelné zařízení (implantovatelná tyčinka nebo nitroděložní tělísko) nebo dvojitá bariéra (např. bránice, cervikální čepička, perorální, náplast nebo vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba)]

  2. Chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem jedním z následujících způsobů:

     • Oboustranná tubární ligace
     • Bilaterální salpingektomie (s ooforektomií nebo bez ní)
     • Chirurgická hysterektomie
     • Bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie)

  3. Postmenopauzální, definovaná takto:

     • Poslední menstruace delší než 12 měsíců před screeningem
     • Postmenopauzální stav potvrzený hladinami FSH a estradiolu v séru při screeningu;
• 4. Považován zkoušejícím za zdravého na základě hlášené zdravotní anamnézy subjektu, plné PE, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
• 5. Normální funkce jater (AST/ALT < 1,5x ULN) a normální funkce ledvin (eGFR> 60 ml/min/1,73 m2), jak bylo stanoveno zkoušejícím po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů;

• 6. nekuřák a výrobky neobsahující nikotin (včetně e-cigaret) do 6 měsíců;

  -- 7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg;

• 8. Ochota a schopnost dodržovat studijní omezení a být uzavřen v centru klinického výzkumu.
• 9. Mužští jedinci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a do 12 týdnů po dávce studovaného léku a po stejnou dobu se musí zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léčivo, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
• 2. Hlášená nebo suspektní malignita;
• 3. Hlášená anamnéza pankreatitidy nebo žlučových kamenů;
• 4. Hlášená anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatické hypotenze nebo hypoglykémie;
• 5. Hlášená rodinná anamnéza syndromu dlouhého QTc;
• 6. Hlášená anamnéza chronického průjmu, malabsorpce, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, potravinové alergie nebo intolerance;
• 7. Špatný žilní přístup;
• 8. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C;
• 9. Darování nebo ztráta > 500 ml krve v předchozích 3 měsících;
• 10. Užil hodnocený lék nebo se účastnil klinického hodnocení během 3 měsíců (nebo 5 poločasů), podle toho, co je delší;
• 11. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku;
• 12. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem;
• 13. Hlášená historie zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 9 měsíců před screeningem;
• 14. Hlášená anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 9 měsíců před screeningem;
• 15. Pozitivní screening na alkohol, návykové látky při screeningu nebo Den -1;
• 16. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
• 17. Užívání volně prodejných léků (OTC) během 7 dnů a bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) během 7 dnů před podáním dávky (Poznámka: Užívání acetaminofenu v dávce < 2 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním dávky)
• 18. Jakýkoli stav nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejících ohrozily subjekt nebo chování ve studii, pokud by se subjekt účastnil studie.