Eine Studie zu oral verabreichtem ZM-H1505R zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach einmaliger und mehrfacher steigender Dosis bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• 1. in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten;
• 2. zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich;

• 3. Weibliche Probanden haben beim Screening und am Tag -1 ein negatives Schwangerschaftstestergebnis und erfüllen eines der folgenden Kriterien:

  1. Verwendung einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening (3 Monate bei oralen Kontrazeptiva) [z eine doppelte Barriere (z. B. Diaphragma, Portiokappe, orales, pflaster- oder vaginales hormonelles Kontrazeptivum, Kondom, Spermizid oder Schwamm)]

  2. Chirurgisch steril für mindestens 3 Monate vor dem Screening durch eines der folgenden Mittel:

     • Bilaterale Tubenligatur
     • Bilaterale Salpingektomie (mit oder ohne Ovarektomie)
     • Chirurgische Hysterektomie
     • Bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie)

  3. Postmenopausal, wie folgt definiert:

     • Letzte Menstruation länger als 12 Monate vor dem Screening
     • Postmenopausaler Status bestätigt durch Serum-FSH- und Östradiolspiegel beim Screening;
• 4. Vom Ermittler als gesund angesehen, basierend auf der berichteten Krankengeschichte des Probanden, vollständiger PE, klinischen Labortests, 12-Kanal-EKG und Vitalzeichen;
• 5. Normale Leberfunktion (AST/ALT < 1,5x ULN) und normale Nierenfunktion (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2), wie vom Prüfarzt nach Überprüfung der klinischen Labortestergebnisse bestimmt;

• 6. Nichtraucher und keine nikotinhaltigen Produkte (einschließlich E-Zigaretten) innerhalb von 6 Monaten;

  -- 7. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und Körpergewicht von nicht weniger als 50 kg;

• 8. Bereit und in der Lage, Studienbeschränkungen einzuhalten und im klinischen Forschungszentrum eingesperrt zu sein.
• 9. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 12 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments Kondome zu verwenden, und dürfen für denselben Zeitraum keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, wie vom Ermittler festgestellt;
• 2. Gemeldete oder vermutete Malignität;
• 3. Berichtete Vorgeschichte von Pankreatitis oder Gallensteinen;
• 4. Berichtete Vorgeschichte von unerklärlicher Synkope, symptomatischer Hypotonie oder Hypoglykämie;
• 5. Berichtete Familiengeschichte von Long-QTc-Syndrom;
• 6. Berichtete Geschichte von chronischem Durchfall, Malabsorption, unerklärlichem Gewichtsverlust, Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeit;
• 7. schlechter venöser Zugang;
• 8. Positiver Bluttest auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper;
• 9. In den letzten 3 Monaten mehr als 500 ml Blut gespendet oder verloren;
• 10. Einnahme eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• 11. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• 12. Krankenhauseinweisung oder größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• 13. Eine gemeldete Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente oder illegaler Drogenkonsum innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
• 14. Eine gemeldete Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch gemäß Anamnese innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
• 15. Ein positives Screening auf Alkohol, Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1;
• 16. Eine mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme Beschränkungen für Speisen und Getränke einzuhalten;
• 17. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen und Kräuterergänzungen (einschließlich Johanniskraut, Kräutertees, Knoblauchextrakten) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme (Hinweis: Verwendung von Paracetamol bei < 2 g/Tag ist bis 24 Stunden vor der Einnahme erlaubt)
• 18. Jede Bedingung oder Feststellung, die nach Ansicht der Ermittler den Probanden oder die Studiendurchführung gefährden würde, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde.