Un estudio de ZM-H1505R administrado por vía oral para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética después de dosis únicas y múltiples ascendentes en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
• 2. Tengan entre 18 y 55 años de edad, inclusive;

• 3. Las mujeres tienen resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección y el Día -1, y cumplen uno de los siguientes criterios:

  1. Usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la prueba de detección (3 meses con anticonceptivos orales) [p. ej., anticonceptivos hormonales (orales, parches, inyectables o anillos vaginales), dispositivo implantable (varilla implantable o dispositivo intrauterino) o una barrera doble (p. ej., diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo hormonal oral, de parche o vaginal, condón, espermicida o esponja)]

  2. Quirúrgicamente estéril durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

     • Ligadura de trompas bilateral
     • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
     • Histerectomía quirúrgica
     • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

  3. Posmenopáusica, definida como la siguiente:

     • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección
     • Estado posmenopáusico confirmado por niveles séricos de FSH y estradiol en la selección;
• 4. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del sujeto, la PE completa, las pruebas de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
• 5. Función hepática normal (AST/ALT < 1,5x LSN) y función renal normal (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2) según lo determinado por el investigador tras la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico;

• 6. Productos para no fumadores y sin nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses;

  -- 7. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;

• 8. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica.
• 9. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y hasta 12 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador;
• 2. Neoplasia maligna informada o sospechada;
• 3. Antecedentes informados de pancreatitis o cálculos biliares;
• 4. Antecedentes informados de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia;
• 5. Antecedentes familiares informados de síndrome de QTc largo;
• 6. Antecedentes informados de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria;
• 7. Acceso venoso deficiente;
• 8. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de la hepatitis C;
• 9. Donó o perdió >500 ml de sangre en los 3 meses anteriores;
• 10. Tomado un fármaco en investigación o participado en un ensayo clínico dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias), lo que sea más largo;
• 11. Tomado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio;
• 12. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 13 Un historial informado de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
• 14 Un historial informado de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
• 15. Una prueba positiva de alcohol, drogas de abuso en la prueba o el Día -1;
• dieciséis. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
• 17. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y suplementos herbales (incluyendo hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 7 días previos a la dosificación (Nota: uso de acetaminofeno a < 2 g/día está permitido hasta 24 horas antes de la dosificación)
• 18. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los Investigadores, pondría en riesgo al sujeto o la conducta del estudio si el sujeto participara en el estudio.