Uno studio su ZM-H1505R somministrato per via orale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dopo dosi ascendenti singole e multiple in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• 1. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
• 2. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi;

• 3. I soggetti di sesso femminile hanno risultati negativi al test di gravidanza allo screening e al giorno -1 e soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Utilizzo di una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (3 mesi con contraccettivi orali) [ad es. una doppia barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna)]

  2. Chirurgicamente sterile per almeno 3 mesi prima dello screening con uno dei seguenti mezzi:

     • Legatura tubarica bilaterale
     • Salpingectomia bilaterale (con o senza ovariectomia)
     • Isterectomia chirurgica
     • Ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia)

  3. Postmenopausa, definita come segue:

     • Ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima dello screening
     • Stato postmenopausale confermato dai livelli sierici di FSH ed estradiolo allo screening;
• 4. Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi riportata dal soggetto, PE completa, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
• 5. Normale funzionalita' epatica (AST/ALT < 1,5x ULN) e normale funzionalita' renale (eGFR> 60 ml/min/1,73 m2) come determinato dallo sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test clinici di laboratorio;

• 6. Non fumatore e prodotti non contenenti nicotina (comprese le sigarette elettroniche) entro 6 mesi;

  -- 7. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg;

• 8. Disponibilità e capacità di aderire alle restrizioni dello studio e di essere confinata presso il centro di ricerca clinica.
• 9. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e fino a 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio e devono astenersi dal donare sperma per lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità al farmaco come determinato dallo sperimentatore;
• 2. Malignità segnalata o sospetta;
• 3. Storia segnalata di pancreatite o calcoli biliari;
• 4. Storia riportata di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia;
• 5. Storia familiare riportata di sindrome del QTc lungo;
• 6. Anamnesi segnalata di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari;
• 7. Scarso accesso venoso;
• 8. Screening ematico positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C;
• 9. Donati o persi >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti;
• 10. Assunzione di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio clinico entro 3 mesi (o 5 emivite), a seconda di quale sia il periodo più lungo;
• 11. Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• 12. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening;
• 13. Una storia segnalata di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe nei 9 mesi precedenti lo screening;
• 14. Una storia segnalata di abuso di alcol secondo la storia medica entro 9 mesi prima dello screening;
• 15. Uno screening positivo per alcol, droghe d'abuso allo screening o Day -1;
• 16. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
• 17. Uso di farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni e integratori a base di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 7 giorni prima della somministrazione (Nota: uso di paracetamolo a < 2 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione)
• 18.Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto o la condotta dello studio se il soggetto dovesse partecipare allo studio.