Une étude du ZM-H1505R administré par voie orale pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique après des doses croissantes uniques et multiples chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• 1. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
• 2. Sont âgés de 18 à 55 ans inclusivement ;

• 3. Les sujets féminins ont un résultat de test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1, et répondent à l'un des critères suivants :

  1. Utilisation d'une forme de contraception médicalement acceptable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (3 mois sur les contraceptifs oraux) [par exemple, les contraceptifs hormonaux (oraux, patch, injectable ou anneau vaginal), dispositif implantable (tige implantable ou dispositif intra-utérin), ou une double barrière (par exemple, diaphragme, cape cervicale, contraceptif hormonal oral, patch ou vaginal, préservatif, spermicide ou éponge)]

  2. Chirurgicalement stérile pendant au moins 3 mois avant le dépistage par l'un des moyens suivants :

     • Ligature bilatérale des trompes
     • Salpingectomie bilatérale (avec ou sans ovariectomie)
     • Hystérectomie chirurgicale
     • Ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie)

  3. Postménopause, définie comme suit :

     • Dernière période menstruelle supérieure à 12 mois avant le dépistage
     • Statut post-ménopausique confirmé par les taux sériques de FSH et d'estradiol lors du dépistage ;
• 4. Considéré en bonne santé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux rapportés du sujet, de l'EP complète, des tests de laboratoire clinique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux ;
• 5. Fonction hépatique normale (AST/ALT < 1,5 x LSN) et fonction rénale normale (DFGe > 60 mL/min/1,73 m2) déterminée par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique ;

• 6. Non-fumeur et sans produits contenant de la nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 6 mois ;

  -- 7. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg ;

• 8. Disposé et capable de respecter les restrictions d'étude et d'être confiné au centre de recherche clinique.
• 9. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques, du métabolisme des lipides ou d'hypersensibilité médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur ;
• 2. Malignité signalée ou suspectée ;
• 3. Antécédents signalés de pancréatite ou de calculs biliaires ;
• 4. Antécédents signalés de syncope inexpliquée, d'hypotension symptomatique ou d'hypoglycémie ;
• 5. Antécédents familiaux déclarés de syndrome du QTc long ;
• 6. Antécédents signalés de diarrhée chronique, de malabsorption, de perte de poids inexpliquée, d'allergies ou d'intolérances alimentaires ;
• 7. Mauvais accès veineux ;
• 8. Test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C ;
• 9. Donné ou perdu > 500 ml de sang au cours des 3 mois précédents ;
• 10. pris un médicament expérimental ou participé à un essai clinique dans les 3 mois (ou 5 demi-vies), selon la plus longue des deux ;
• 11. pris des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première dose du médicament à l'étude ;
• 12. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 13. Un antécédent signalé d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 9 mois précédant le dépistage ;
• 14. Un antécédent signalé d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 9 mois précédant le dépistage ;
• 15. Un dépistage positif pour l'alcool, les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1 ;
• 16. Une réticence ou une incapacité à se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
• 17. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours et de suppléments à base de plantes (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 7 jours précédant l'administration (Remarque : utilisation d'acétaminophène à < 2 g/jour est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'administration)
• 18. Toute condition ou constatation qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait le sujet ou la conduite de l'étude en danger si le sujet devait participer à l'étude.