En undersøgelse af oralt administreret ZM-H1505R for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelte og flere stigende doser hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• 1. Er i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer;
• 2. Er mellem 18 og 55 år inklusive;

• 3. Kvindelige forsøgspersoner har et negativt graviditetstestresultat ved screening og dag -1 og opfylder et af følgende kriterier:

  1. Brug af en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (3 måneder på orale præventionsmidler) [f.eks. hormonelle præventionsmidler (oral, plaster, injicerbar eller vaginal ring), implanterbar enhed (implanterbar stang eller intrauterin enhed) eller en dobbeltbarriere (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, oralt, plaster eller vaginalt hormonpræventionsmiddel, kondom, sæddræbende middel eller svamp)]

  2. Kirurgisk steril i mindst 3 måneder før screening på en af ​​følgende måder:

     • Bilateral tubal ligering
     • Bilateral salpingektomi (med eller uden oophorektomi)
     • Kirurgisk hysterektomi
     • Bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi)

  3. Postmenopausal, defineret som følgende:

     • Sidste menstruation mere end 12 måneder før screening
     • Postmenopausal status bekræftet af serum-FSH og østradiolniveauer ved screening;
• 4. Anses for sund af investigator, baseret på forsøgspersonens rapporterede sygehistorie, fuld PE, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG og vitale tegn;
• 5. Normal leverfunktion (AST/ALT < 1,5x ULN) og normal nyrefunktion (eGFR> 60mL/min/1,73 m2) som bestemt af Investigator efter gennemgang af kliniske laboratorietestresultater;

• 6. Ikke-ryger og ingen nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter) inden for 6 måneder;

  -- 7. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg;

• 8. Villig og i stand til at overholde studierestriktioner og være indespærret i det kliniske forskningscenter.
• 9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og indtil 12 uger efter dosering med undersøgelseslægemidlet og skal afstå fra at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Klinisk signifikant anamnese med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed som bestemt af investigator;
• 2. Rapporteret eller mistænkt malignitet;
• 3. Rapporteret historie med pancreatitis eller galdesten;
• 4. Rapporteret historie med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotension eller hypoglykæmi;
• 5. Rapporteret familiehistorie med langt QTc-syndrom;
• 6. Rapporteret historie med kronisk diarré, malabsorption, uforklarligt vægttab, fødevareallergi eller intolerance;
• 7. Dårlig venøs adgang;
• 8. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof;
• 9. Doneret eller tabt >500 ml blod i de foregående 3 måneder;
• 10. Indtaget et forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider), alt efter hvad der er længst;
• 11. Taget enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• 12. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 6 måneder før screening;
• 13. En rapporteret historie med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 9 måneder før screening;
• 14. En rapporteret historie om alkoholmisbrug i henhold til sygehistorie inden for 9 måneder før screening;
• 15. En positiv screening for alkohol, misbrugsstoffer ved screening eller dag -1;
• 16. En uvilje eller manglende evne til at overholde mad- og drikkevarerestriktioner under studiedeltagelse;
• 17. Brug af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage og urtetilskud (inklusive perikon, urtete, hvidløgsekstrakter) inden for 7 dage før dosering (Bemærk: Brug af acetaminophen ved < 2 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering)
• 18. Enhver betingelse eller konstatering, som efter efterforskernes mening ville bringe forsøgspersonen eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen.