Studie GNX102 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

Cílovou populaci studie tvoří dospělí pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. Věk ≥ 18 let.

2. Účastníci s histologicky potvrzenými solidními nádory s pravděpodobností exprese cílených antigenů GNX102, které jsou omezeny na:

   • kolorektální
   • hepatocelulární
   • nemalobuněčné plíce
   • žaludeční
   • prsa
   • měchýř
   • slinivky břišní
   • melanom (kutánní, akrální nebo slizniční)
   • jícnový
   • prostaty
   • vaječníku
   • krční
   • epiteliální rakoviny dělohy.
3. Účastník má k dispozici parafínový blok nekrotické nádorové tkáně pro imunohistochemické (IHC) analýzy, který má být odeslán a potvrzen patologem NeoGenomics před zahájením léčby.
4. Pokročilé, neresekabilní (lokální, regionálně, recidivující neléčitelné kurativní terapie) nebo metastatické onemocnění, které nemá žádnou standardní terapeutickou možnost s prokázaným klinickým přínosem, netoleruje nebo odmítlo všechny možnosti standardní péče s prokázaným klinickým přínosem.
5. Pouze fáze expanze: Účastník má měřitelná kritéria hodnocení onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Výchozí interval korigovaného intervalu Q-T (QTc) ≤ 480 ms podle Frederikova vzorce.

8. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
   • Aspartáttransamináza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) [AST (SGOT)] a alanintransamináza (sérová glutamát-pyruvická transamináza) [ALT (SGPT)] ≤ 3násobek horní hranice normy. Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, je povolena ≤ 5násobná horní hranice normálu (ULN) a
   • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Přijatelná funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min na laboratorní hodnotu instituce.

10. Přijatelný hematologický stav:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (do 2 týdnů nejsou povoleny žádné transfuze červených krvinek [PRBC])
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm^3 nebo ≥ 1,5 x 10^9/l a
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 krevních destiček/mm^3 nebo ≥ 100 x 10^9/l a
    • Absolutní počet retikulocytů (x10^9/l) ≤ ULN.
11. Sérový haptoglobin (mg/dl) ≥ LLN.
12. Přijatelný stav koagulace s fibrinogenem nad LLN; protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (může být na stabilní dávce kumadinu se stabilním INR v terapeutickém rozmezí).
13. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
14. Podepsaný informovaný souhlas schválil Institutional Review Board (IRB).
15. Schopný a ochotný dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
16. Negativní těhotenský test v séru, pokud je žena ve fertilním věku.
17. Pro muže a ženy ve fertilním věku souhlas s používáním alespoň 1 vysoce účinné antikoncepční metody během studie a během 3 měsíců po poslední dávce GNX102.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeni:

1. Má jakoukoli jinou malignitu, která není uvedena v zařazovacích kritériích 2. Poznámka: Účastníci s předchozím raným stádiem rakoviny děložního čípku, bazaliomem (BCC) nebo spinocelulárním karcinomem, který byl úspěšně léčen s léčebným záměrem a účastník byl bez onemocnění déle než 2 roky může být zapsáno.
2. Má pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na aktivní infekci COVID-19 nebo má známky či symptomy odpovídající COVID-19 při absenci pozitivního testu PCR do 2 týdnů od data udělení souhlasu.
3. Má srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
4. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních/periferních tepen během posledních 6 měsíců.
5. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během posledních 6 měsíců.
6. Historie primárního nádoru centrálního nervového systému (CNS).
7. Metastázy do CNS v anamnéze, pokud nebyly dříve léčeny a stabilní po dobu nejméně 4 týdnů bez steroidů. Účastníci s meningeální karcinomatózou jsou vyloučeni bez ohledu na léčbu.
8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 72 hodin od zahájení léčby.
9. Aktivní, nezhoubné gastrointestinální (GI) onemocnění vyžadující léčbu (jako je zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, kolitida), které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele znamenalo nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, které by učinit účastníka nevhodným pro vstup do této studie.
10. Klinické příznaky pankreatitidy během posledních 28 dnů.

11. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C.

    • Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze jsou povoleni, pokud HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) nebo Hep C ribonukleová kyselina (RNA) jsou nedetekovatelné. Účastníci s hepatocelulárním karcinomem na antivirové terapii musí mít hladiny DNA ≤ 500 IU/ml.
    • Účastníci s anamnézou HBV budou během studie sledováni na reaktivaci HBV.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Léčba radiační terapií během 14 dnů před podáním GNX102.
14. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před podáním GNX102.
15. Autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie v anamnéze.
16. Druhá malignita, která je považována za aktivní nebo vyžaduje souběžnou léčbu.

17. Pro účastníky s hepatocelulárním karcinomem

    • Ascites vyžadující více než 1 paracentézu za měsíc
    • Anamnéza jaterní encefalopatie do 12 měsíců od vstupu do studie
18. Anamnéza krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů do 6 měsíců od vstupu do studie.
19. Předchozí nebo probíhající léčba rakoviny, včetně výzkumné léčby během 5 poločasů nebo 21 dnů, podle toho, co je kratší, před podáním GNX102 a 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C.
20. Alergie na kteroukoli pomocnou látku v GNX102 (tj. L-histidin, sacharóza, Polysorbát 80).
21. Závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo jiné laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrnému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, což by způsobilo, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.