Estudio de GNX102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

La población objetivo del estudio consta de pacientes adultos con tumores sólidos avanzados que cumplen todos los siguientes criterios para participar en este estudio:

1. Edad ≥ 18 años.

2. Participantes con tumores sólidos confirmados histológicamente con probabilidad de expresión de antígenos dirigidos GNX102, que se limitan a:

   • colorrectal
   • hepatocelular
   • pulmón de células no pequeñas
   • gástrico
   • mama
   • vejiga
   • pancreático
   • melanoma (cutáneo, acral o mucoso)
   • esofágico
   • próstata
   • ovárico
   • cervical
   • cánceres uterinos epiteliales.
3. El participante tiene un bloque de parafina de tejido tumoral no necrótico disponible para análisis de inmunohistoquímica (IHC), para ser enviado y confirmado como adecuado por el patólogo de NeoGenomics antes del inicio del tratamiento.
4. Enfermedad avanzada, irresecable (local, regional, recurrente no susceptible de terapia curativa) o metastásica que no tiene una opción terapéutica estándar con un beneficio clínico comprobado, que es intolerante o ha rechazado todas las opciones de atención estándar con un beneficio clínico demostrado.
5. Solo fase de expansión: el participante tiene una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Intervalo de referencia Q-T corregido (QTc) intervalo de ≤ 480 ms utilizando la fórmula de Frederica.

8. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • Aspartato transaminasa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica) [AST (SGOT)] y alanina transaminasa (transaminasa glutámico-pirúvica sérica) [ALT (SGPT)] ≤ 3 veces el límite superior de lo normal. Si hay metástasis hepáticas, se permite ≤ 5 veces los límites superiores de lo normal (LSN), y
   • Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL.
9. Función renal aceptable, definida como aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min por valor de laboratorio de la institución.

10. Estado hematológico aceptable:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (no se permiten transfusiones de concentrados de glóbulos rojos [PRBC] en 2 semanas)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm^3 o ≥ 1,5 x 10^9/L, y
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000 plaquetas/mm^3 o ≥ 100 x 10^9/L, y
    • Recuento absoluto de reticulocitos (x10^9/L) ≤ LSN.
11. Haptoglobina sérica (mg/dL) ≥ LLN.
12. Estado de coagulación aceptable con fibrinógeno por encima de LLN; tiempo de protrombina/relación normalizada internacional (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (puede estar en una dosis estable de coumadin con INR estable en el rango terapéutico).
13. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
14. Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado.
15. Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
16. Una prueba de embarazo en suero negativa, si es mujer en edad fértil.
17. Para hombres y mujeres en edad fértil, aceptación del uso de al menos 1 método(s) anticonceptivo(s) altamente eficaz(es) durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la última dosis de GNX102.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

1. Tiene alguna otra neoplasia maligna no incluida en los Criterios de inclusión 2. Nota: Participantes con cáncer de cuello uterino, carcinoma de células basales (BCC) o carcinoma de células escamosas previo en etapa temprana que se ha tratado con éxito con intención curativa y el participante ha estado libre de enfermedad durante más de 2 años puede estar matriculado.
2. Tiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para la infección activa por COVID-19 o tiene signos o síntomas compatibles con COVID-19 en ausencia de una prueba de PCR positiva dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha del consentimiento.
3. Tiene una cardiopatía clase III o IV de la New York Heart Association.
4. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, en los últimos 6 meses.
5. Antecedentes de accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
6. Antecedentes de tumor primario del sistema nervioso central (SNC).
7. Antecedentes de metástasis del SNC, a menos que hayan sido tratadas previamente y estén estables durante al menos 4 semanas en ausencia de esteroides. Se excluyen los participantes con carcinomatosis meníngea independientemente del tratamiento.
8. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia.
9. Enfermedad gastrointestinal (GI) activa, no maligna que requiere tratamiento (como enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis) que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que hacer que el participante no sea apto para participar en este estudio.
10. Síntomas clínicos de pancreatitis en los últimos 28 días.

11. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C.

    • Se permiten pacientes con antecedentes de hepatitis B o C si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C son indetectables. Los participantes con cáncer hepatocelular en terapia antiviral deben tener niveles de ADN ≤ 500 UI/ml.
    • Los participantes con antecedentes de HBV serán monitoreados para la reactivación de HBV durante el estudio.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con GNX102.
14. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con GNX102.
15. Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune.
16. Segunda neoplasia maligna que se considera activa o requiere tratamiento concurrente.

17. Para participantes con carcinoma hepatocelular

    • Ascitis que requiere más de 1 paracentesis por mes
    • Antecedentes de encefalopatía hepática en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
18. Historial de sangrado de várices esofágicas o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
19. Tratamiento previo o en curso contra el cáncer, incluido el tratamiento en investigación dentro de las 5 semividas o 21 días, lo que sea menor, antes de la dosificación con GNX102 y 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C.
20. Alergias a cualquier excipiente en GNX102 (es decir, L-histidina, sacarosa, polisorbato 80).
21. Afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves u otras anomalías de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el participante no fuera apto para participar en este estudio.