Изучение GNX102 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения

Целевая популяция исследования состоит из взрослых пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, которые соответствуют всем следующим критериям для включения в это исследование:

1. Возраст ≥ 18 лет.

2. Участники с гистологически подтвержденными солидными опухолями с вероятностью экспрессии целевых антигенов GNX102, которые ограничиваются:

   • колоректальный
   • гепатоцеллюлярный
   • немелкоклеточное легкое
   • желудочный
   • грудь
   • мочевой пузырь
   • панкреатический
   • меланома (кожная, акральная или слизистая оболочка)
   • пищеводный
   • предстательная железа
   • яичник
   • шейный отдел
   • эпителиальный рак матки.
3. У участника есть парафиновый блок ненекротической опухолевой ткани, доступный для иммуногистохимического (ИГХ) анализа, который должен быть отправлен и подтвержден патологом NeoGenomics до начала лечения.
4. Распространенное, нерезектабельное (местное, регионарное, рецидивирующее, не поддающееся радикальной терапии) или метастатическое заболевание, для которого нет стандартных вариантов лечения с доказанной клинической эффективностью, непереносимость или отказ от всех стандартных вариантов лечения с доказанной клинической эффективностью.
5. Только фаза расширения: участник имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1.
6. Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0 или 1.
7. Базовый интервал Q-T с поправкой на интервал (QTc) ≤ 480 мс с использованием формулы Фредерики.

8. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • Аспартаттрансаминаза (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза) [AST (SGOT)] и аланинтрансаминаза (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза) [ALT (SGPT)] ≤ 3 раза выше верхней границы нормы. Если присутствуют метастазы в печень, то допускается ≤ 5-кратное превышение верхней границы нормы (ВГН), и
   • Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл.
9. Приемлемая функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин на лабораторное значение учреждения.

10. Приемлемый гематологический статус:

    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (переливания эритроцитарной массы [PRBC] не разрешены в течение 2 недель)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм^3 или ≥ 1,5 x 10^9/л, и
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 тромбоцитов/мм^3 или ≥ 100 x 10^9/л, и
    • Абсолютное количество ретикулоцитов (x10^9/л) ≤ ВГН.
11. Гаптоглобин сыворотки (мг/дл) ≥ НГН.
12. Приемлемый коагуляционный статус с фибриногеном выше НГН; протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (может быть на стабильной дозе кумадина со стабильным МНО в терапевтическом диапазоне).
13. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
14. Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
15. Способен и желает соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и осмотры.
16. Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина детородного возраста.
17. Для мужчин и женщин детородного возраста согласие на использование по крайней мере 1 высокоэффективного метода (методов) контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы GNX102.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. Имеет какое-либо другое злокачественное новообразование, не указанное в Критериях включения 2. Примечание. Участники с предшествующим раком шейки матки на ранней стадии, базально-клеточной карциномой (БКК) или плоскоклеточным раком, которые были успешно вылечены с целью излечения, и у участника не было заболеваний в течение > 2 лет. может быть зачислен.
2. Имеет положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на активную инфекцию COVID-19 или имеет признаки или симптомы, соответствующие COVID-19, при отсутствии положительного результата теста ПЦР в течение 2 недель с даты согласия.
3. Болезнь сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
4. История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, аорто-коронарного/периферического шунтирования в течение последних 6 месяцев.
5. История нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев.
6. История первичной опухоли центральной нервной системы (ЦНС).
7. Метастазы в ЦНС в анамнезе, если ранее не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 4 недель при отсутствии стероидов. Участники с менингеальным карциноматозом исключаются независимо от лечения.
8. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии в течение 72 часов после начала терапии.
9. Активное незлокачественное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), требующее лечения (например, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, колит), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделать участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
10. Клинические симптомы панкреатита в течение последних 28 дней.

11. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С.

    • Пациенты с гепатитом B или C в анамнезе допускаются, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV или рибонуклеиновая кислота (РНК) гепатита C не определяются. Участники с гепатоцеллюлярным раком, получающие противовирусную терапию, должны иметь уровень ДНК ≤ 500 МЕ/мл.
    • Участники с историей HBV будут контролироваться на предмет реактивации HBV во время исследования.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Лечение лучевой терапией в течение 14 дней до введения дозы GNX102.
14. Серьезная операция в течение 14 дней до введения дозы GNX102.
15. История аутоиммунной гемолитической анемии или аутоиммунной тромбоцитопении.
16. Второе злокачественное новообразование, которое считается активным или требует одновременного лечения.

17. Для участников с гепатоцеллюлярной карциномой

    • Асцит, требующий более 1 парацентеза в месяц
    • История печеночной энцефалопатии в течение 12 месяцев после включения в исследование
18. История кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 6 месяцев после включения в исследование.
19. Предшествующее или текущее лечение рака, включая экспериментальное лечение в течение 5 периодов полувыведения или 21 дня, в зависимости от того, что меньше, до введения дозы GNX102 и 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С.
20. Аллергия на любые вспомогательные вещества в GNX102 (например, L-гистидин, сахароза, полисорбат 80).
21. Тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или другие отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает участника непригодным для включения в данное исследование.