Estudo do GNX102 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão

A população-alvo do estudo consiste em pacientes adultos com tumores sólidos avançados que atendem a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Idade ≥ 18 anos.

2. Participantes com tumores sólidos confirmados histologicamente com probabilidade de expressão de antígenos direcionados ao GNX102, limitados a:

   • colorretal
   • hepatocelular
   • pulmão de células não pequenas
   • gástrico
   • seios
   • bexiga
   • pancreático
   • melanoma (cutâneo, acral ou mucoso)
   • esofágico
   • próstata
   • ovário
   • cervical
   • câncer epitelial uterino.
3. O participante tem um bloco de parafina de tecido tumoral não necrótico disponível para análises de imuno-histoquímica (IHC), a ser enviado e confirmado adequadamente pelo patologista da NeoGenomics antes do início do tratamento.
4. Doença avançada, irressecável (local, regional, recorrente não passível de terapia curativa) ou metastática que não tem opção terapêutica padrão com benefício clínico comprovado, é intolerante ou recusou todas as opções padrão de tratamento com benefício clínico demonstrado.
5. Somente Fase de Expansão: O participante tem doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v 1.1 critérios.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Intervalo Q-T corrigido basal (QTc) intervalo de ≤ 480 mseg usando a fórmula de Frederica.

8. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
   • Aspartato transaminase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica) [AST (SGOT)] e alanina transaminase (transaminase glutâmico-pirúvica sérica) [ALT (SGPT)] ≤ 3 vezes o limite superior do normal. Se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 x limites superiores do normal (LSN) são permitidos e
   • Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL.
9. Função renal aceitável, definida como depuração de creatinina calculada > 30 mL/min por valor laboratorial da instituição.

10. Estado hematológico aceitável:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (nenhuma transfusão de concentrado de hemácias [PRBC] é permitida em 2 semanas)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm^3 ou ≥ 1,5 x 10^9/L, e
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm^3 ou ≥ 100 x 10^9/L, e
    • Contagem absoluta de reticulócitos (x10^9/L) ≤ LSN.
11. Haptoglobina sérica (mg/dL) ≥ LIN.
12. Estado de coagulação aceitável com fibrinogênio acima do LIN; tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (pode estar em uma dose estável de coumadina com INR estável na faixa terapêutica).
13. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
14. Assinado consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
15. Capaz e disposto a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
16. Um teste de gravidez sérico negativo, se for mulher com potencial para engravidar.
17. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, concordância com o uso de pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e nos 3 meses após a última dose de GNX102.

Critério de exclusão

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

1. Tem qualquer outra malignidade não listada no Critério de Inclusão 2. Nota: Participantes com câncer cervical em estágio inicial, carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma de células escamosas que foram tratados com sucesso com intenção curativa e o participante está livre da doença há mais de 2 anos podem ser matriculados.
2. Tem um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para infecção ativa por COVID-19 ou apresenta sinais ou sintomas consistentes com COVID-19 na ausência de um teste de PCR positivo dentro de 2 semanas a partir da data de consentimento.
3. Tem doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
4. História de infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, nos últimos 6 meses.
5. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
6. História de tumor primário do sistema nervoso central (SNC).
7. História de metástases no SNC, a menos que previamente tratadas e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas na ausência de esteroides. Os participantes com carcinomatose meníngea são excluídos independentemente do tratamento.
8. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, exigindo terapia sistêmica dentro de 72 horas após o início da terapia.
9. Doença gastrointestinal (GI) ativa e não maligna que requer tratamento (como doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite) que daria, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, o que tornar o participante inapropriado para entrar neste estudo.
10. Sintomas clínicos de pancreatite nos últimos 28 dias.

11. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C.

    • Pacientes com histórico de hepatite B ou C são permitidos se o ácido desoxirribonucleico (DNA) ou o ácido ribonucleico (RNA) da hepatite B forem indetectáveis. Os participantes com câncer hepatocelular em terapia antiviral devem ter níveis de DNA ≤ 500 UI/ml.
    • Os participantes com histórico de HBV serão monitorados quanto à reativação do HBV durante o estudo.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Tratamento com terapia de radiação dentro de 14 dias antes da dosagem com GNX102.
14. Grande cirurgia dentro de 14 dias antes da dosagem com GNX102.
15. História de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune.
16. Segunda malignidade que é considerada ativa ou requer tratamento concomitante.

17. Para participantes com carcinoma hepatocelular

    • Ascite requerendo mais de 1 paracentese por mês
    • História de encefalopatia hepática dentro de 12 meses após a entrada no estudo
18. História de sangramento de varizes esofágicas ou gástricas dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
19. Tratamento de câncer anterior ou em andamento, incluindo tratamento experimental em 5 meias-vidas ou 21 dias, o que for menor, antes da dosagem com GNX102 e 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C.
20. Alergias a quaisquer excipientes em GNX102 (ou seja, L-histidina, sacarose, polissorbato 80).
21. Condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou outras anormalidades laboratoriais que dariam, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, o que tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.