Mavrilimumab ke snížení progrese akutního respiračního selhání u COVID-19 pneumonie a systémového hyperzánětu

Kritéria pro zařazení (musí splňovat všechna):

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
2. Zdokumentovaná pneumonie COVID19 definovaná jako pozitivní test SARS-CoV2 A abnormality/infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku nebo počítačové tomografii A aktivní horečka nebo zdokumentovaná horečka během 24–48 hodin nebo pokračující užívání antipyretik k potlačení horečky
3. Hypoxie (SpO2 vzduchu v místnosti <92 % nebo požadavek na doplňkový kyslík)
4. Zvýšený sérový zánětlivý marker (CRP > 5 mg/dl)
5. Závažnost onemocnění vyžaduje hospitalizaci v nemocnici

Kritéria vyloučení:

1. Nástup příznaků COVID-19 > 14 dní
2. Věk < 18 let
3. Hospitalizováno > 7 dní
4. Mechanicky větrané

5. Závažné doprovodné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího brání pacientovi v zařazení do studie, včetně (mimo jiné):

   • Imunodeficience v anamnéze (vrozená nebo získaná)
   • Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1 500/mm3)
   • Transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
   • Anamnéza současných systémových autoimunitních nebo autozánětlivých onemocnění vyžadujících systémové imunomodulační léky
   • Myeloproliferativní porucha nebo aktivní malignita v anamnéze užívající cytotoxickou chemoterapii
   • Preexistující těžké plicní onemocnění (tj. astma závislé na steroidech, CHOPN na domácím kyslíku nebo jiné restriktivní/obstrukční plicní onemocnění vyžadující domácí kyslík)
   • Preexistující závažná systolická dysfunkce levé komory (tj. LVEF <35 %)
   • Známá nebo suspektní aktivní tuberkulóza (TBC), latentní TBC nebo historie neúplně léčené TBC nebo s vysokým rizikem latentní TBC (z expozice nebo předchozího uvěznění)
   • Anamnéza aktivní nebo latentní virové hepatitidy (tj. Hepatitida B nebo C)
   • Souběžná nekontrolovaná systémová bakteriální nebo plísňová infekce
   • Souběžná virová infekce jiná než COVID-19 (např. chřipka, jiné respirační viry)
   • Anamnéza chronického onemocnění jater s portální hypertenzí
   • Anamnéza konečného onemocnění ledvin na chronické renální substituční terapii
6. Nedávná léčba biologickými terapiemi vyčerpávajícími buňky (např. anti-CD20) během 12 měsíců, biologickými terapiemi vyčerpávajícími buňky (jako je protinádorový nekrotický faktor [TNF], anakinra, receptor proti interleukinu [IL]-6 [např. tocilizumab] nebo abatacept) během 8 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), léčba alkylačními činidly během 12 týdnů, léčba cyklosporinem A, azathioprinem, cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem (MMF) během 4 týdnů
7. Nedávná léčba intramuskulární živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů
8. Chronické nebo nedávné užívání kortikosteroidů > 10 mg/den
9. Těhotná. Kojící ženy jsou způsobilé k rozhodnutí pokračovat nebo přerušit kojení během léčby s ohledem na riziko expozice kojence, přínosy kojení pro kojence a přínosy léčby pro matku.
10. Zařazen do další výzkumné studie s použitím imunosupresivní léčby
11. Známá přecitlivělost na mavrilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
12. Podle názoru zkoušejícího nelze splnit požadavky na účast ve studii

13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud při dávkování hodnoceného léku nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi takové metody patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu
    • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %) , například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce