Маврилимумаб для замедления прогрессирования острой дыхательной недостаточности при пневмонии COVID-19 и системном гипервоспалении

Критерии включения (должны соответствовать всем):

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Документально подтвержденная пневмония COVID-19, определяемая как положительный тест на SARS-CoV2 И аномалии/инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии И активная лихорадка или подтвержденная лихорадка в течение 24–48 часов или продолжающееся применение жаропонижающих средств для подавления лихорадки
3. Гипоксия (SpO2 воздуха в помещении <92% или потребность в дополнительном кислороде)
4. Повышенный маркер воспаления в сыворотке (СРБ > 5 мг/дл)
5. Тяжесть заболевания требует стационарной госпитализации

Критерий исключения:

1. Появление симптомов COVID-19 >14 дней
2. Возраст < 18 лет
3. Госпитализация >7 дней
4. Механически вентилируемый

5. Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует включению пациента в исследование, включая (но не ограничиваясь):

   • Иммунодефицит в анамнезе (врожденный или приобретенный)
   • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3)
   • История трансплантации солидных органов или костного мозга
   • Текущие системные аутоиммунные или аутовоспалительные заболевания в анамнезе, требующие системных иммуномодулирующих препаратов
   • История миелопролиферативного заболевания или активного злокачественного новообразования, получающего цитотоксическую химиотерапию
   • Ранее существовавшее тяжелое заболевание легких (т. стероидозависимая астма, ХОБЛ на домашнем кислороде или другое рестриктивное/обструктивное заболевание легких, требующее домашнего кислорода)
   • Ранее существовавшая тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка (т. ФВ ЛЖ <35%)
   • Известный или подозреваемый активный туберкулез (ТБ), латентный ТБ или неполное лечение ТБ в анамнезе или высокий риск латентного ТБ (в результате воздействия или предыдущего заключения)
   • История активного или латентного вирусного гепатита (т. гепатит В или С)
   • Сопутствующая неконтролируемая системная бактериальная или грибковая инфекция
   • Сопутствующая вирусная инфекция, отличная от COVID-19 (например, Грипп, другие респираторные вирусы)
   • Хроническое заболевание печени с портальной гипертензией в анамнезе.
   • Терминальная стадия почечной недостаточности в анамнезе на хронической заместительной почечной терапии
6. Недавнее лечение биологической терапией, разрушающей клетки (например, анти-CD20) в течение 12 месяцев, биологической терапией, разрушающей клетки (например, против фактора некроза опухоли [TNF], анакинра, против рецептора интерлейкина [IL]-6 [например, тоцилизумаб] или абатацепт) в течение 8 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), лечение алкилирующими агентами в течение 12 недель, лечение циклоспорином А, азатиоприном, циклофосфамидом или микофенолата мофетилом (ММФ) в течение 4 недель
7. Недавнее лечение внутримышечной живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель
8. Хроническое или недавнее применение кортикостероидов > 10 мг/день
9. Беременная. Кормящие женщины имеют право принимать решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания во время терапии с учетом риска воздействия на младенца, пользы грудного вскармливания для младенца и пользы лечения для матери.
10. Включен в другое исследовательское исследование с использованием иммуносупрессивной терапии.
11. Известная гиперчувствительность к маврилимумабу или любому из его вспомогательных веществ.
12. По мнению исследователя, не в состоянии выполнить требования для участия в исследовании

13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата. К таким методам относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые обладают сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%). , например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция