Mavrilimumab w celu zmniejszenia progresji ostrej niewydolności oddechowej w zapaleniu płuc i układowym hiperzapaleniu wywołanym przez COVID-19

Kryteria włączenia (muszą spełniać wszystkie):

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
2. Udokumentowane zapalenie płuc COVID19 zdefiniowane jako dodatni wynik testu SARS-CoV2 ORAZ nieprawidłowości/nacieki na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej ORAZ aktywna gorączka lub udokumentowana gorączka w ciągu 24-48 godzin lub ciągłe stosowanie leków przeciwgorączkowych w celu obniżenia gorączki
3. Niedotlenienie (SpO2 w powietrzu w pomieszczeniu <92% lub zapotrzebowanie na dodatkowy tlen)
4. Podwyższony marker stanu zapalnego w surowicy (CRP > 5 mg/dl)
5. Ciężkość choroby uzasadnia hospitalizację

Kryteria wyłączenia:

1. Początek objawów COVID-19 >14 dni
2. Wiek < 18 lat
3. Hospitalizowany >7 dni
4. Wentylacja mechaniczna

5. Poważna współistniejąca choroba, która w opinii badacza wyklucza pacjenta z udziału w badaniu, w tym (między innymi):

   • Historia niedoboru odporności (wrodzonego lub nabytego)
   • Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1500/mm3)
   • Historia przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego
   • Historia obecnych ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych lub autozapalnych wymagających ogólnoustrojowych leków immunomodulujących
   • Historia choroby mieloproliferacyjnej lub aktywnego nowotworu otrzymującego chemioterapię cytotoksyczną
   • Istniejąca wcześniej ciężka choroba płuc (tj. astma sterydozależna, POChP na tlenie domowym lub inna restrykcyjna/obturacyjna choroba płuc wymagająca tlenu domowego)
   • Istniejąca wcześniej ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory (tj. LVEF <35%)
   • Rozpoznana lub podejrzewana aktywna gruźlica (TB), utajona gruźlica lub niecałkowicie leczona gruźlica w wywiadzie lub duże ryzyko utajonej gruźlicy (z narażenia lub wcześniejszego uwięzienia)
   • Historia aktywnego lub utajonego wirusowego zapalenia wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
   • Jednoczesne niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne lub grzybicze
   • Współistniejąca infekcja wirusowa inna niż COVID-19 (np. grypa, inne wirusy układu oddechowego)
   • Historia przewlekłej choroby wątroby z nadciśnieniem wrotnym
   • Historia schyłkowej niewydolności nerek podczas przewlekłej terapii nerkozastępczej
6. Niedawne leczenie biologicznymi terapiami niszczącymi komórki (np. anty-CD20) w ciągu 12 miesięcy, terapie biologiczne niszczące komórki (takie jak przeciwnowotworowy czynnik martwicy [TNF], anakinra, receptor anty-interleukiny [IL]-6 [np. tocilizumab] lub abatacept) w ciągu 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy), leczenie środkami alkilującymi w ciągu 12 tygodni, leczenie cyklosporyną A, azatiopryną, cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu (MMF) w ciągu 4 tygodni
7. Niedawne leczenie domięśniową żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 4 tygodni
8. Przewlekłe lub niedawne stosowanie kortykosteroidów > 10 mg/dobę
9. W ciąży. Kobiety karmiące piersią są uprawnione do podjęcia decyzji o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią podczas terapii, biorąc pod uwagę ryzyko narażenia niemowlęcia, korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia oraz korzyści z leczenia dla matki
10. Zakwalifikowany do innego badania badawczego z zastosowaniem terapii immunosupresyjnej
11. Znana nadwrażliwość na mavrilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
12. W opinii badacza nie można spełnić wymagań do udziału w badaniu

13. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Takie metody obejmują:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby
    • Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), hormonalnych metod antykoncepcji w postaci zastrzyków lub implantów lub umieszczanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%) , na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna