Mavrilimumab om de progressie van acuut ademhalingsfalen bij COVID-19-pneumonie en systemische hyperontsteking te verminderen

Opnamecriteria (moet aan alle voldoen):

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd
2. Gedocumenteerde COVID19-pneumonie gedefinieerd als positieve SARS-CoV2-test EN afwijkingen/infiltraten op thoraxfoto of computertomografie EN actieve koorts of gedocumenteerde koorts binnen 24-48 uur of aanhoudend gebruik van antipyretica om koorts te onderdrukken
3. Hypoxie (ruimtelucht SpO2 <92% of behoefte aan aanvullende zuurstof)
4. Verhoogde serumontstekingsmarker (CRP > 5 mg/dL)
5. De ernst van de ziekte rechtvaardigt ziekenhuisopname

Uitsluitingscriteria:

1. Begin van COVID-19-symptomen >14 dagen
2. Leeftijd < 18 jaar
3. Ziekenhuisopname >7 dagen
4. Mechanisch geventileerd

5. Ernstige bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker verhindert dat de patiënt zich inschrijft voor het onderzoek, inclusief (maar niet beperkt tot):

   • Geschiedenis van immunodeficiëntie (aangeboren of verworven)
   • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1500/mm3)
   • Geschiedenis van vaste-orgaan- of beenmergtransplantatie
   • Geschiedenis van huidige systemische auto-immuun- of auto-inflammatoire ziekte(n) waarvoor systemische immuunmodulerende geneesmiddelen nodig zijn
   • Geschiedenis van myeloproliferatieve aandoening of actieve maligniteit die cytotoxische chemotherapie kreeg
   • Reeds bestaande ernstige longziekte (d.w.z. steroïde-afhankelijke astma, COPD die thuis zuurstof gebruikt, of andere beperkende/obstructieve longziekte waarvoor thuis zuurstof nodig is)
   • Reeds bestaande ernstige systolische linkerventrikeldisfunctie (d.w.z. LVEF <35%)
   • Bekende of vermoede actieve tuberculose (tbc), latente tbc of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc of een hoog risico op latente tbc (door blootstelling of eerdere opsluiting)
   • Geschiedenis van actieve of latente virale hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C)
   • Gelijktijdige ongecontroleerde systemische bacteriële of schimmelinfectie
   • Gelijktijdige virale infectie anders dan COVID-19 (bijv. Influenza, andere respiratoire virussen)
   • Geschiedenis van chronische leverziekte met portale hypertensie
   • Geschiedenis van nierziekte in het eindstadium bij chronische nierfunctievervangende therapie
6. Recente behandeling met celafbrekende biologische therapieën (bijv. anti-CD20) binnen 12 maanden, celafbrekende biologische therapieën (zoals antitumornecrosefactor [TNF], anakinra, anti-interleukine [IL]-6-receptor [bijv. tocilizumab] of abatacept) binnen 8 weken (of 5 halfwaardetijden, welke langer is), behandeling met alkylerende middelen binnen 12 weken, behandeling met ciclosporine A, azathioprine, cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil (MMF) binnen 4 weken
7. Recente behandeling met intramusculair levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken
8. Chronisch of recent gebruik van corticosteroïden > 10 mg/dag
9. Zwanger. Vrouwen die borstvoeding geven komen in aanmerking bij de beslissing om borstvoeding voort te zetten of te stoppen tijdens de behandeling, rekening houdend met het risico van blootstelling van het kind, de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van behandeling voor de moeder
10. Ingeschreven in een andere onderzoeksstudie met behulp van immunosuppressieve therapie
11. Bekende overgevoeligheid voor mavrilimumab of een van de hulpstoffen
12. Naar de mening van de onderzoeker niet kunnen voldoen aan de vereisten om deel te nemen aan het onderzoek

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Dergelijke methoden omvatten:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan ten minste zes weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%) bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie