Pembrolizumab jako neoadjuvantní terapie u resekovatelného stadia IA3 až IIA nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Fáze II Randomizovaná kontrolovaná studie neoadjuvantního pembrolizumabu nebo pembrolizumabu s histologicky specifickou chemoterapií pro operabilní stadium IA3 až IIA nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Využití hladin ctDNA a rozlišení ve vztahu k léčebné odpovědi bylo studováno u různých typů rakoviny, zejména u melanomu, kolorektálního karcinomu a rakoviny slinivky. U rakoviny slinivky břišní bylo zvláště uvedeno, že je užitečný pro predikci recidivy a vzorce přežití. U NSCLC narůstá potřeba identifikovat pacienty, u nichž je vyšší pravděpodobnost odpovědi na imunoterapie vzhledem k míře recidivy, a ctDNA byla popsána jako užitečný nástroj v predikci patologické odpovědi v této populaci. Ve skutečnosti se ukázalo, že ctDNA koreluje s vymizením onemocnění u NSCLC a vyššími hladinami ctDNA u nereagujících pacientů.
Ústřední výzkumná otázka této studie je zaměřena na schopnost předpovídat výskyt pCR na základě rozlišení detekovatelnosti ctDNA v časném stadiu NSCLC. Plán odběru biomarkerů poskytne vzorky nádoru a plazmy, ze kterých bude provedeno sekvenování celého exomu za účelem monitorování reakce onemocnění. Cíl je zaměřen na eliminaci ctDNA (oba replikáty = 0 %) po dokončení systémové terapie před chirurgickou resekcí. Všichni pacienti budou znovu testováni na hladiny ctDNA 30 dní po operaci, aby se zjistilo, zda u pacientů, u kterých nedošlo k ústupu ctDNA po systémové léčbě, dojde k ústupu po operaci.
Pomocí oblouku odpovědi na léčbu ctDNA budou vědci schopni řešit primární cíl studie: stanovit hladiny ctDNA v raném stadiu NSCLC jako spolehlivé měřítko lokální zátěže onemocněním v kontextu systémové terapie, s dolní hranicí detekční limit korelující s rozsahem patologické odpovědi. Vyšetřovatelé předpokládají, že u kohorty pacientů se stadiem IA3, IB a IIA NSCLC způsobí předoperační pembrolizumab s nebo bez histologicky specifické chemoterapie vyřešení detekovatelnosti ctDNA, které koreluje s patologickou kompletní odpovědí (pCR) na terapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčený, histologicky potvrzený (core biopsií) NSCLC a histologicky potvrzená stadia IA3, IB a IIA NSCLC (AJCC 8. vydání).
- Schopnost podstoupit protokolární terapii včetně nezbytného chirurgického zákroku.
- Pokud žena: může se zúčastnit, pokud není aktivní těhotenství, nekojí a alespoň jeden z následujících případů: není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP používající antikoncepční metody.
- Pokud muž: musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, a musí být abstinent nebo souhlasit s používáním antikoncepce.
- ECOG 0-1
- Dostupné vzorky nádorové tkáně fixované v parafínu (FFPE) zafixované formalínem
Kritéria vyloučení:
- Má jednu z následujících lokalizací/typů nádoru: NSCLC zahrnující sulcus superior, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC) nebo sarkomatoidní nádor.
- Imunodeficience v anamnéze, HBV, HCV, HIV. Není vyžadováno žádné testování na HBV, HCV nebo HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
- Má známou závažnou přecitlivělost (≥ 3. stupeň) na pembrolizumab, jeho léčivou látku a/nebo kteroukoli pomocnou látku. (Seznam pomocných látek naleznete v příslušné brožuře zkoušejícího.)
- Má známou těžkou přecitlivělost (≥ 3. stupeň) na kteroukoli ze studovaných chemoterapeutických látek a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Obdržel faktory stimulující kolonie (např. G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantní erytropoetin) během 2 týdnů před randomizací
- byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
- Před randomizací/přidělením podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek pro současnou malignitu.
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
- Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Poznámka: usmrcené vakcíny jsou povoleny.
- V současné době se účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v minulosti (5 let).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní pembrolizumab + adjuvantní pembrolizumab +/- adjuvantní chemoterapie
Neoadjuvantní: Účastníci dostávají pembrolizumab [200 mg, intravenózně (IV)] každé 3 týdny ve 3 cyklech. Adjuvans: Účastníci dostávají pembrolizumab [400 mg IV] každých 6 týdnů po 6 cyklů a mohou dostávat histologicky specifickou adjuvantní chemoterapii [skládající se z karboplatiny AUC 6 a paklitaxelu 200 mg/m2 nebo karboplatiny AUC 5 a paklitaxelu 500 mg/m2] 3 týdny po 4 cykly, pokud je to indikováno. |
Neoadjuvantní pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Adjuvantní pembrolizumab 400 mg IV každých 6 týdnů, podávaný v den cyklu 1.
Ostatní jména:
Karboplatina AUC 6 IV (maximální dávka: 900 mg) u spinocelulárního karcinomu a AUC 5 IV (maximální dávka: 750 mg) u neskvamocelulárního karcinomu, každé 3 týdny, podávaná 1. den cyklu.
Paklitaxel 200 mg/m2 IV každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Podává se pouze účastníkům s spinocelulárním karcinomem.
Pemetrexed 500 mg/m2 každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Podává se pouze účastníkům s neskvamocelulárním karcinomem.
|
|
Experimentální: Neoadjuvantní pembrolizumab a chemoterapie + adjuvantní pembrolizumab +/- adjuvantní chemoterapie
Neoadjuvantní: Účastníci dostávají pembrolizumab [200 mg, intravenózně (IV)] každé 3 týdny po 3 cykly v kombinaci se standardní léčbou histologicky specifickou chemoterapií [skládající se z karboplatiny AUC 6 a paklitaxelu 200 mg/m2 nebo karboplatiny AUC 5 a paklitaxelu 55 mg/m2] každé 3 týdny po 3 cykly. Adjuvans: Účastníci dostávají pembrolizumab [400 mg IV] každých 6 týdnů po 6 cyklů a mohou dostávat histologicky specifickou adjuvantní chemoterapii [skládající se z karboplatiny AUC 6 a paklitaxelu 200 mg/m2 nebo karboplatiny AUC 5 a paklitaxelu 500 mg/m2] 3 týdny po 4 cykly, pokud je to indikováno. |
Neoadjuvantní pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Adjuvantní pembrolizumab 400 mg IV každých 6 týdnů, podávaný v den cyklu 1.
Ostatní jména:
Karboplatina AUC 6 IV (maximální dávka: 900 mg) u spinocelulárního karcinomu a AUC 5 IV (maximální dávka: 750 mg) u neskvamocelulárního karcinomu, každé 3 týdny, podávaná 1. den cyklu.
Paklitaxel 200 mg/m2 IV každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Podává se pouze účastníkům s spinocelulárním karcinomem.
Pemetrexed 500 mg/m2 každé 3 týdny, podávaný v den cyklu 1.
Podává se pouze účastníkům s neskvamocelulárním karcinomem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rozlišení ctDNA
Časové okno: Až 2 roky
|
Rozlišení ctDNA je definováno jako změna nebo rozlišení v DNA odvozené od nádoru nalezené v krevním řečišti od diagnózy po neoadjuvantní terapii a po operaci, korelované s patologickou kompletní odpovědí (pCR).
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zobrazovací míry odezvy
Časové okno: Do 3 let
|
Zobrazovací míry odpovědi jsou definovány jako individuální měření odpovědi pro konvenční CT (kvantifikaci odpovědi podle kritérií RECIST 1.1), PET (změna ve standardizovaných hodnotách vychytávání [SUV]) a difuzně váženou MRI (změna zjištěného koeficientu zdánlivé difúze [ADC] pomocí softwarového balíčku pro analýzu obrazu), v korelaci s patologickou kompletní odpovědí (pCR).
|
Do 3 let
|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: Do 3 let
|
Míra pCR je definována jako procento účastníků s nepřítomností reziduálního invazivního karcinomu ve vzorcích resekovaných plic a lymfatických uzlin po dokončení neoadjuvantní terapie.
|
Do 3 let
|
|
Míra velké patologické odpovědi (MPR).
Časové okno: Do 3 let
|
Míra MPR je definována jako procento účastníků, kteří mají ≤ 10 % životaschopných nádorových buněk v resekovaném primárním nádoru a všech resekovaných lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní terapie.
|
Do 3 let
|
|
Míra nežádoucích příhod (AE).
Časové okno: Do 3 let
|
Bude zaznamenán počet účastníků, kteří zažili AE.
AE je definována jako jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
|
Do 3 let
|
|
Míra perioperačních komplikací
Časové okno: Do 3 let
|
Bude zaznamenán počet účastníků s perioperačními komplikacemi.
|
Do 3 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Do 3 let
|
DFS je definována jako doba od počáteční léčby do první z následujících událostí: onemocnění nebo lokální progrese, neschopnost resekce nádoru, lokální nebo vzdálená recidiva nebo smrt.
|
Do 3 let
|
|
Rychlost anatomické segmentektomie
Časové okno: Do 3 let
|
Bude zaznamenán počet účastníků podstupujících anatomickou segmentektomii.
Anatomická segmentektomie je definována jako operace založená na plicních segmentech, 10 na pravé plíci, 8 na levé plíci, přičemž každý segment má jinou morfologii, velikost a větev krevních cév.
|
Do 3 let
|
|
Jednobuněčné sekvenování RNA (scRNAseq)
Časové okno: Do 3 let
|
scRNAseq je definován jako kompletní transkriptomická data z nádorových epiteliálních, stromálních a imunitních kompartmentů získaná ze vzorků nádorů.
|
Do 3 let
|
|
Panelové analýzy zobrazovací hmotnostní cytometrie (IMC).
Časové okno: Do 3 let
|
IMC panel se provádí na vzorcích biopsie jádra nádoru.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Koordinační komplexy
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- MK3475-A74
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .