Pembrolizumab come terapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio resecabile da IA3 a IIA
Studio controllato randomizzato di fase II di pembrolizumab neoadiuvante o pembrolizumab con chemioterapia istologica specifica per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio operabile da IA3 a IIA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'uso dei livelli e della risoluzione del ctDNA in relazione alla risposta al trattamento è stato studiato in vari tipi di cancro, in particolare il melanoma, i tumori del colon-retto e del pancreas. Nel cancro del pancreas, è stato particolarmente notato per essere utile per la previsione di modelli di recidiva e sopravvivenza. Nel NSCLC, vi è una crescente necessità di identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere alle immunoterapie dati i tassi di recidiva e il ctDNA è stato descritto come uno strumento utile nella previsione della risposta patologica in questa popolazione. Infatti, è stato dimostrato che il ctDNA è correlato con la risoluzione della malattia nel NSCLC e livelli più elevati di ctDNA nei pazienti che non rispondono.
La domanda di ricerca centrale di questo studio è incentrata sulla capacità di prevedere l'occorrenza di un pCR basata sulla risoluzione della rilevabilità del ctDNA nel NSCLC in fase iniziale. Il piano di raccolta dei biomarcatori fornirà campioni di tumore e plasma da cui verrà eseguito il sequenziamento dell'intero esoma per monitorare la risposta della malattia. L'endpoint si concentra sull'eliminazione del ctDNA (entrambi i replicati = 0%) al completamento della terapia sistemica, prima della resezione chirurgica. Tutti i pazienti saranno nuovamente testati per i livelli di ctDNA 30 giorni dopo l'intervento chirurgico per determinare se quei pazienti che non hanno sperimentato la risoluzione del ctDNA dopo la terapia sistemica sperimenteranno la risoluzione con l'aggiunta della chirurgia.
Con l'arco di risposta al trattamento del ctDNA, i ricercatori saranno in grado di affrontare l'obiettivo primario dello studio: stabilire i livelli di ctDNA nel NSCLC in fase iniziale come misura affidabile del carico di malattia locale nel contesto della terapia sistemica, con l'estremità inferiore del limite di rilevabilità correlato all'entità della risposta patologica. I ricercatori ipotizzano che in una coorte di pazienti con NSCLC in stadio IA3, IB e IIA, pembrolizumab preoperatorio con o senza chemioterapia specifica per istologia causerà la risoluzione della rilevabilità del ctDNA correlata a una risposta patologica completa (pCR) alla terapia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC precedentemente non trattato, confermato istologicamente (mediante biopsia centrale) e NSCLC in stadio IA3, IB e IIA confermato istologicamente (8a edizione AJCC).
- In grado di sottoporsi alla terapia del protocollo, compreso l'intervento chirurgico necessario.
- Se donna: può partecipare in assenza di gravidanza attiva, non allattamento e almeno uno dei seguenti: non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP che utilizza metodi contraccettivi.
- Se maschio: deve accettare di astenersi dal donare lo sperma e deve essere astinente o accettare di usare la contraccezione.
- ECOG 0-1
- Campioni di tessuto tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina (FFPE) disponibili
Criteri di esclusione:
- Ha una delle seguenti sedi/tipi di tumore: NSCLC che coinvolge il solco superiore, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC) o tumore sarcomatoide.
- Storia di immunodeficienza, HBV, HCV, HIV. Non è richiesto alcun test HBV, HCV o HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- Ha una grave ipersensibilità nota (≥ Grado 3) a pembrolizumab, al suo principio attivo e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. (Fare riferimento alla rispettiva brochure del ricercatore per un elenco di eccipienti.)
- - Presenta una grave ipersensibilità nota (≥ Grado 3) a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici in studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la collaborazione con i requisiti del processo.
- Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della randomizzazione
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40, CD137).
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali per l'attuale tumore maligno prima della randomizzazione / assegnazione.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Nota: i vaccini uccisi sono consentiti.
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo nel passato (5 anni).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab neoadiuvante + pembrolizumab adiuvante +/- chemioterapia adiuvante
Neoadiuvante: i partecipanti ricevono pembrolizumab [200 mg, per via endovenosa (IV)] ogni 3 settimane per 3 cicli. Adiuvante: i partecipanti ricevono pembrolizumab [400 mg EV] ogni 6 settimane per 6 cicli e possono ricevere chemioterapia adiuvante specifica per istologia [composta da carboplatino AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m2 o carboplatino AUC 5 e paclitaxel 500 mg/m2] ogni 3 settimane per 4 cicli, se indicato. |
Pembrolizumab neoadiuvante 200 mg EV ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Pembrolizumab adiuvante 400 mg EV ogni 6 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Altri nomi:
Carboplatino AUC 6 EV (dose massima: 900 mg) per carcinoma a cellule squamose e AUC 5 IV (dose massima: 750 mg) per carcinoma a cellule non squamose, ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Paclitaxel 200 mg/m2 EV ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Dato solo ai partecipanti con carcinoma a cellule squamose.
Pemetrexed 500 mg/m2 ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Dato solo a partecipanti con carcinoma a cellule non squamose.
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Sperimentale: Pembrolizumab neoadiuvante e chemioterapia + pembrolizumab adiuvante +/- chemioterapia adiuvante
Neoadiuvante: i partecipanti ricevono pembrolizumab [200 mg, per via endovenosa (IV)] ogni 3 settimane per 3 cicli in combinazione con chemioterapia istologica standard di cura [composta da carboplatino AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m2 o carboplatino AUC 5 e paclitaxel 500 mg/m2] ogni 3 settimane per 3 cicli. Adiuvante: i partecipanti ricevono pembrolizumab [400 mg EV] ogni 6 settimane per 6 cicli e possono ricevere chemioterapia adiuvante specifica per istologia [composta da carboplatino AUC 6 e paclitaxel 200 mg/m2 o carboplatino AUC 5 e paclitaxel 500 mg/m2] ogni 3 settimane per 4 cicli, se indicato. |
Pembrolizumab neoadiuvante 200 mg EV ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Pembrolizumab adiuvante 400 mg EV ogni 6 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Altri nomi:
Carboplatino AUC 6 EV (dose massima: 900 mg) per carcinoma a cellule squamose e AUC 5 IV (dose massima: 750 mg) per carcinoma a cellule non squamose, ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Paclitaxel 200 mg/m2 EV ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Dato solo ai partecipanti con carcinoma a cellule squamose.
Pemetrexed 500 mg/m2 ogni 3 settimane, somministrato il giorno 1 del ciclo.
Dato solo a partecipanti con carcinoma a cellule non squamose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risoluzione del ctDNA
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La risoluzione del ctDNA è definita come il cambiamento o la risoluzione nel DNA derivato dal tumore trovato nel flusso sanguigno dalla diagnosi a dopo la terapia neoadiuvante e dopo l'intervento chirurgico, correlato con la risposta patologica completa (pCR).
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure di risposta per immagini
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Le misure di risposta per immagini sono definite come misure individuali di risposta per TC convenzionale (quantificazione della risposta secondo i criteri RECIST 1.1), PET (variazione dei valori di assorbimento standardizzati [SUV]) e RM pesata in diffusione (variazione del coefficiente di diffusione apparente [ADC] ottenuti dal pacchetto software di analisi delle immagini), in correlazione con la risposta patologica completa (pCR).
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Fino a 3 anni
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Tasso di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il tasso di pCR è definito come la percentuale di partecipanti con assenza di carcinoma invasivo residuo nei campioni polmonari e nei linfonodi resecati dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
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Fino a 3 anni
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il tasso di MPR è definito come la percentuale di partecipanti con ≤10% di cellule tumorali vitali nel tumore primario resecato e in tutti i linfonodi resecati dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
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Fino a 3 anni
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Tasso di eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verrà registrato il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi.
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
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Fino a 3 anni
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Tasso di complicanze perioperatorie
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verrà registrato il numero di partecipanti con complicanze perioperatorie.
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Fino a 3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La DFS è definita come il tempo dal trattamento iniziale al primo dei seguenti eventi: malattia o progressione locale, incapacità di resecare il tumore, recidiva locale o a distanza o decesso.
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Fino a 3 anni
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Tasso di segmentectomia anatomica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verrà registrato il numero di partecipanti sottoposti a segmentectomia anatomica.
Una segmentectomia anatomica è definita come un intervento chirurgico basato sui segmenti polmonari, 10 sul polmone destro, 8 sul polmone sinistro, con ogni segmento che ha diversa morfologia, dimensione e ramo del vaso sanguigno.
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Fino a 3 anni
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Sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNAseq)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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scRNAseq è definito come dati trascrittomici completi dai compartimenti tumorali epiteliali, stromali e immunitari ottenuti da campioni tumorali.
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Fino a 3 anni
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Analisi del pannello di citometria di massa per immagini (IMC).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il pannello IMC viene eseguito su campioni di biopsia del nucleo tumorale.
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Complessi di coordinamento
- Guanina
- Ipossantine
- Purinoni
- Purine
- Glutammati
- Aminoacidi, acido
- Aminoacidi
- Aminoacidi, dicarbossilico
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Pemetrexed
- Carboplatino
- Paclitaxel
- pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MK3475-A74
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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