Pembrolizumab jako terapia neoadjuwantowa w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w stadium operacyjnym od IA3 do IIA
Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II neoadiuwantowego pembrolizumabu lub pembrolizumabu z chemioterapią specyficzną dla histologii w operacyjnym stadium IA3 do IIA niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykorzystanie poziomów i rozdzielczości ctDNA w odniesieniu do odpowiedzi na leczenie badano w różnych typach nowotworów, w szczególności w czerniaku, raku jelita grubego i trzustki. W raku trzustki szczególnie zauważono, że jest przydatny do przewidywania nawrotów i wzorców przeżycia. W NSCLC istnieje rosnąca potrzeba identyfikacji pacjentów, którzy z większym prawdopodobieństwem odpowiedzą na immunoterapie, biorąc pod uwagę częstość nawrotów, a ctDNA opisano jako przydatne narzędzie w przewidywaniu odpowiedzi patologicznej w tej populacji. W rzeczywistości wykazano, że ctDNA koreluje z ustępowaniem choroby w NSCLC i wyższymi poziomami ctDNA u pacjentów niereagujących na leczenie.
Główne pytanie badawcze tego badania koncentruje się na możliwości przewidywania wystąpienia pCR na podstawie rozdzielczości wykrywalności ctDNA we wczesnym stadium NSCLC. Plan zbierania biomarkerów zapewni próbki guza i osocza, z których zostanie przeprowadzone sekwencjonowanie całego egzomu w celu monitorowania odpowiedzi na chorobę. Punkt końcowy skupia się na eliminacji ctDNA (oba powtórzenia = 0%) po zakończeniu terapii systemowej, przed resekcją chirurgiczną. Wszyscy pacjenci zostaną ponownie przebadani pod kątem poziomów ctDNA 30 dni po zabiegu chirurgicznym, aby określić, czy pacjenci, u których nie doszło do ustąpienia ctDNA po terapii ogólnoustrojowej, doświadczą ustąpienia po dodaniu zabiegu chirurgicznego.
Dzięki łukowi odpowiedzi na leczenie ctDNA badacze będą mogli zająć się głównym celem badania: ustaleniem poziomów ctDNA we wczesnym stadium NSCLC jako wiarygodnej miary lokalnego obciążenia chorobą w kontekście terapii systemowej, z dolnym końcem granica wykrywalności skorelowana z zakresem odpowiedzi patologicznej. Badacze postawili hipotezę, że w kohorcie pacjentów z NSCLC w stadium IA3, IB i IIA, przedoperacyjny pembrolizumab z chemioterapią specyficzną dla histologii lub bez niej spowoduje ustąpienie wykrywalności ctDNA, co koreluje z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) na terapię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie (za pomocą biopsji gruboigłowej) NSCLC i potwierdzony histologicznie NSCLC w stadium IA3, IB i IIA (8. wydanie AJCC).
- Zdolność do poddania się terapii protokołowej, w tym niezbędnej operacji.
- Jeśli kobieta: może uczestniczyć, jeśli nie jest w aktywnej ciąży, nie karmi piersią i przynajmniej jedno z poniższych: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP stosującą metody antykoncepcji.
- Jeśli mężczyzna: musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia i musi być abstynentem lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji.
- ECOG 0-1
- Dostępne próbki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
Kryteria wyłączenia:
- Ma jedną z następujących lokalizacji/typów guza: NSCLC obejmujący bruzdę górną, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC) lub guz sarkomatoidalny.
- Historia niedoborów odporności, HBV, HCV, HIV. Testy na obecność wirusa HBV, HCV lub HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
- Ma znaną ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab, jego substancję czynną i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą. (Lista substancji pomocniczych znajduje się w odpowiedniej broszurze badacza).
- Ma znaną ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na którykolwiek z badanych chemioterapeutyków i/lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
- Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać we współpracy z wymogami badania.
- Otrzymał czynniki stymulujące wzrost kolonii (np. G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
- Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane na obecną chorobę nowotworową przed randomizacją/przydziałem.
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
- Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: szczepionki zabite są dozwolone.
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neoadiuwantowy pembrolizumab + adiuwantowy pembrolizumab +/- chemioterapia adiuwantowa
Neoadiuwant: Uczestnicy otrzymują pembrolizumab [200 mg, dożylnie (IV)] co 3 tygodnie przez 3 cykle. Adiuwant: Uczestnicy otrzymują pembrolizumab [400 mg dożylnie] co 6 tygodni przez 6 cykli i mogą otrzymywać chemioterapię uzupełniającą specyficzną dla histologii [składającą się z karboplatyny AUC 6 i paklitakselu 200 mg/m2 lub karboplatyny AUC 5 i paklitakselu 500 mg/m2] co 3 tygodnie dla 4 cykli, jeśli jest to wskazane. |
Neoadiuwantowy pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Adiuwant pembrolizumab 400 mg dożylnie co 6 tygodni, podawany w 1. dniu cyklu.
Inne nazwy:
Karboplatyna AUC 6 IV (maksymalna dawka: 900 mg) w przypadku raka płaskonabłonkowego i AUC 5 IV (maksymalna dawka: 750 mg) w przypadku raka niepłaskonabłonkowego, co 3 tygodnie, podawana w 1. dniu cyklu.
Paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Podawany tylko uczestnikom z rakiem płaskonabłonkowym.
Pemetreksed 500 mg/m2 pc. co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Podawane tylko uczestnikom z rakiem niepłaskonabłonkowym.
|
|
Eksperymentalny: Neoadiuwantowy pembrolizumab i chemioterapia + adiuwantowy pembrolizumab +/- chemioterapia adjuwantowa
Neoadiuwant: Uczestnicy otrzymują pembrolizumab [200 mg, dożylnie (IV)] co 3 tygodnie przez 3 cykle w połączeniu ze standardową chemioterapią histologiczną [składającą się z karboplatyny AUC 6 i paklitakselu 200 mg/m2 lub karboplatyny AUC 5 i paklitakselu 500 mg/m2] co 3 tygodnie przez 3 cykle. Adiuwant: Uczestnicy otrzymują pembrolizumab [400 mg dożylnie] co 6 tygodni przez 6 cykli i mogą otrzymywać chemioterapię uzupełniającą specyficzną dla histologii [składającą się z karboplatyny AUC 6 i paklitakselu 200 mg/m2 lub karboplatyny AUC 5 i paklitakselu 500 mg/m2] co 3 tygodnie dla 4 cykli, jeśli jest to wskazane. |
Neoadiuwantowy pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Adiuwant pembrolizumab 400 mg dożylnie co 6 tygodni, podawany w 1. dniu cyklu.
Inne nazwy:
Karboplatyna AUC 6 IV (maksymalna dawka: 900 mg) w przypadku raka płaskonabłonkowego i AUC 5 IV (maksymalna dawka: 750 mg) w przypadku raka niepłaskonabłonkowego, co 3 tygodnie, podawana w 1. dniu cyklu.
Paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Podawany tylko uczestnikom z rakiem płaskonabłonkowym.
Pemetreksed 500 mg/m2 pc. co 3 tygodnie, podawany w 1. dniu cyklu.
Podawane tylko uczestnikom z rakiem niepłaskonabłonkowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rozdzielczość ctDNA
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Rozdzielczość ctDNA jest zdefiniowana jako zmiana lub rozdzielczość DNA pochodzącego z guza znalezionego w krwioobiegu od diagnozy do leczenia neoadiuwantowego i po operacji, skorelowana z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR).
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obrazowe pomiary odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Obrazowe pomiary odpowiedzi definiuje się jako indywidualne pomiary odpowiedzi na konwencjonalną tomografię komputerową (kwantyfikacja odpowiedzi według kryteriów RECIST 1.1), PET (zmiana standaryzowanych wartości wychwytu [SUV]) i MRI ważonego dyfuzją (zmiana uzyskanego współczynnika pozornej dyfuzji [ADC] przez pakiet oprogramowania do analizy obrazu), w korelacji z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR).
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Współczynnik pCR definiuje się jako odsetek uczestników, u których po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego nie stwierdzono resztkowego raka inwazyjnego w wyciętych próbkach płuc i węzłach chłonnych.
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik dużej odpowiedzi patologicznej (MPR).
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Wskaźnik MPR definiuje się jako odsetek uczestników z ≤10% żywotnych komórek nowotworowych w wyciętym guzie pierwotnym i we wszystkich usuniętych węzłach chłonnych po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego.
|
Do 3 lat
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE).
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły AE, zostanie zarejestrowana.
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik powikłań okołooperacyjnych
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Rejestrowana będzie liczba uczestników, u których wystąpiły powikłania okołooperacyjne.
|
Do 3 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
DFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego z następujących zdarzeń: choroby lub progresji miejscowej, niemożności wycięcia guza, wznowy miejscowej lub odległej lub zgonu.
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik segmentektomii anatomicznej
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Rejestrowana będzie liczba uczestników poddanych segmentektomii anatomicznej.
Segmentektomia anatomiczna jest zdefiniowana jako operacja oparta na segmentach płuca, 10 na prawym płucu, 8 na lewym płucu, przy czym każdy segment ma inną morfologię, rozmiar i odgałęzienie naczynia krwionośnego.
|
Do 3 lat
|
|
Sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki (scRNAseq)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
scRNAseq definiuje się jako pełne dane transkryptomiczne z kompartmentów nabłonka, zrębu i odporności guza uzyskane z próbek guza.
|
Do 3 lat
|
|
Analizy panelowe obrazowej cytometrii masowej (IMC).
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Panel IMC jest wykonywany na próbkach biopsji rdzeniowej guza.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Kompleksy koordynacyjne
- Guanine
- Hipoksantyny
- Puryny
- Puryny
- Glutamaty
- Aminokwasy, kwaśne
- Aminokwasy
- Aminokwasy, dikarboksyl
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Pemetreksed
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MK3475-A74
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .