Kohorta biologické a klinické imunologie na Sinaji (BACICS)

Studijní tým navrhuje dvojí přístup k určení, jak může imunofenotyp ovlivnit průběh klinického imunologického onemocnění u pacientů, kteří dostávají biologickou léčbu. Za prvé, tým má v úmyslu vytvořit bioúložiště a databázi, která zahrnuje demografické, imunologické, expozice a klinické záznamy. Registr bude zřízen tak, aby usnadnil výzkum napříč obory nemocí a napříč dalšími registry přidruženými k ISMMS. Zadruhé, v průběhu času se tým snaží řešit specifické a rostoucí počet výzkumných otázek zaměřených na použití nové diagnostiky ke zvýšení účinnosti biologické léčby, jak je uvedeno níže. Většina subjektů bude rekrutována z Mount Sinai Therapeutic Infusion Center (TIC), ačkoli jiní, kteří dostávají infuze jinde nebo doma, budou rekrutováni z ambulantních přidružených klinických praxí během plánovaných lékařských návštěv.

Konkrétní cíle:

1. (Zastřešující) Vybudujte úložiště biologických vzorků, údajů z dotazníků a aplikujte nejmodernější nástroje hodnocení k posouzení aktuálního imunologického a klinického stavu a změn v čase. Vzorky a data budou shromažďovány způsobem, který může snadno začlenit nové technologie, nové výzkumné otázky, propojit inteligentní analýzu a poskytnout zdroj pro budoucí konsorcia napříč obory. Bude vytvořena infrastruktura, která zahrnuje multidisciplinární řídící výbor pro usnadnění vedlejších výzkumných studií a harmonizaci protokolů v rámci TIC a napříč Sinajským systémem, řešení procedurálních otázek a sdělování aktualizovaných zásad doporučujícím lékařům.

Dalšími počátečními konkrétními vědeckými cíli souvisejícími s reakcemi na biologické látky předepsané jako součást standardní praxe, které budou v tomto návrhu zohledněny, je určit:

2. Účinky anti-IgE terapie na IgE fenotypy, zrání a produkci a klinické výsledky.

3. Účinky anti-IgE a anti-IL-5 terapií na dopaminergní dráhy a klinické výsledky.

4. Účinky anti-TNF, anti-CD20 a dalších biologických terapií na imunologické a klinické výsledky.

5. Účinky terapie IVIG na imunologický a klinický průběh u běžné variabilní imunitní nedostatečnosti.

Budoucí studie se zaměří na podporu klinického rozhodování (CDS), umělou inteligenci a využití technologií k informování a vzdělávání současných pacientů s TIC. Budoucí studie budou také zahrnovat studie související s imunologickými a klinickými odpověďmi na další biologické terapie.

Dosavadní stav techniky Předepisování biologických činidel a imunitních modulátorů k léčbě chronických onemocnění na imunologickém základě se stále rozšiřuje. Předpokládá se, že tento trend bude pokračovat. Použití přístupů založených na datech a imunofenotypech k jejich použití by mohlo odhalit další farmakologické cíle a signalizovat přítomnost nebo relaps onemocnění před nástupem klinických příznaků. Tyto pokroky v přesné medicíně mohou také snížit nežádoucí účinky léků a pomoci kontrolovat celkové náklady na zdravotní péči spojené s neefektivním předepisováním a předepisováním metodou „pokus-omyl“. Mohou také poskytovat informace o vnímavých jednotlivcích a jejich vhodné péči během krizí ve zdravotnictví, jako je současná pandemie COVID-19.

Navzdory tomuto vývoji jsou prospektivní studie a klinické studie, které se vyznačují imunofenotypizací pro usnadnění „reálného“ terapeutického rozhodování, omezené. Komplexnější imunofenotypizace předpověděla klinické odpovědi na imunoterapii rakoviny, což naznačuje, že tento přístup se může promítnout do imunologicky zprostředkovaných nezhoubných onemocnění. Široké použití na mnohočetná chronická onemocnění je však omezeno několika mezerami ve výzkumu. Patří mezi ně stanovení: 1) nových biomarkerů (objev, validace), které mohou informovat lékaře o endotypech reagujících na léky, 2) biomarkerů, které předpovídají průběh onemocnění v průběhu času v opakovaných studiích, 3) optimálních metod pro spojení imunofenotypu s analytickým diagnostickým a klinickým rozhodováním. vytváření nástrojů pro predikci průběhu onemocnění, 4) faktory, které zprostředkovávají léčebné odpovědi, z nichž některé mohou být modifikovatelné (např. expozice životního prostředí, viry, fenotypy onemocnění).

Terapeutické infuzní centrum Mount Sinai je ideálním místem, kde mají vyšetřovatelé potenciál vyplnit mnohé z těchto mezer ve výzkumu. Objem je velký, v současnosti 1803 jedinců aktivně (v roce 2019) dostává anticytokinovou nebo anti-CD20 biologickou léčbu pro své imunologické, dermatologické a neurologické poruchy, z velké části předepisovanou členy divizí klinické imunologie, revmatologie, plic, zánětlivých střev Nemoci (IBD), neurologie a dermatologie. Dále výzkumníci napříč divizemi (klinická imunologie, revmatologie, IBD) a odděleními (medicína, neurologie, dermatologie) vytvořili výzkumnou pracovní skupinu, která má diskutovat o spolupráci a standardizovaných přístupech k hodnocení imunologických odpovědí na biologické léky. Tento registr má také v úmyslu koordinovat se s ostatními registry v ISMMS, aby bylo zajištěno, že bude co nejvíce využívat společné přístupy k biomonitoringu a společné datové prvky, aby se usnadnilo srovnání napříč kohortami.

Primární a sekundární cíle studie

Počáteční vědecké hypotézy se zaměřují na tyto koncové body:

Cíl 1 Rozšířené úložiště biologických vzorků a dotazníkových dat.

Cíl 2 Měření IgE fenotypů a související klinické výsledky v oblasti dýchacích cest.

Cíl 3 Měření změn v dopaminergní dráze a klinických výsledcích dýchacích cest.

Cíl 4 Měření anti-TNF, anti-CD20 a dalších biologických terapií na imunologické a klinické výsledky.

Cíl 5 Měření imunologických a klinických výsledků indukovaných IVIG.