Biologisk og klinisk immunologi-kohorte på Sinai (BACICS)

Undersøgelsesholdet foreslår en todelt tilgang til at bestemme, hvordan immunfænotype kan påvirke forløbet af klinisk immunologisk sygdom for patienter, der modtager biologisk terapi. For det første har holdet til hensigt at etablere et biodepot og en database, der inkluderer demografiske, immunologiske, eksponerings- og kliniske optegnelser. Registret vil blive oprettet for at facilitere forskning på tværs af sygdomsdiscipliner og på tværs af andre registre tilknyttet ISMMS. For det andet sigter holdet over tid på at løse specifikke og et stigende antal forskningsspørgsmål, der fokuserer på at bruge ny diagnostik til at øge effektiviteten af ​​biologisk behandling som beskrevet nedenfor. De fleste forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra Mount Sinai Therapeutic Infusion Center (TIC), selvom andre, der modtager infusioner andre steder eller hjemme, vil blive rekrutteret fra ambulant tilknyttet klinisk praksis under planlagte lægebesøg.

Specifikke mål:

1. (Overordnet) Byg et lager af biologiske prøver, spørgeskemadata og anvend avancerede vurderingsværktøjer til at vurdere den aktuelle immunologiske og kliniske tilstand og ændringer over tid. Prøver og data vil blive indsamlet på en måde, der let kan inkorporere ny teknologi, nye forskningsspørgsmål, linke til intelligente analyser og give en ressource til fremtidige konsortier på tværs af discipliner. Der vil blive oprettet en infrastruktur, der omfatter en multidisciplinær styringskomité for at lette spinoff-forskningsundersøgelser og harmonisere protokoller inden for TIC og på tværs af Sinai-systemet, løse proceduremæssige spørgsmål og kommunikere opdaterede politikker til henvisende læger.

Yderligere indledende specifikke videnskabelige mål relateret til reaktioner på biologiske lægemidler ordineret som en del af standardpraksis, som vil blive overvejet i dette forslag, er at bestemme:

2 . Effekter af anti-IgE-terapi på IgE-fænotyper, modning og produktion og kliniske resultater.

3. Effekter af anti-IgE og anti-IL-5 terapier på dopaminerge veje og kliniske resultater.

4. Effekter af anti-TNF, anti-CD20 og andre biologiske terapier på immunologiske og kliniske resultater.

5. Effekter af IVIG-terapi på immunologisk og klinisk forløb i almindelig variabel immundefekt.

Fremtidsstudier vil fokusere på Clinical Decision Support (CDS), kunstig intelligens og brug af teknologi til at informere og uddanne nuværende TIC-patienter. Fremtidige undersøgelser vil også indeholde undersøgelser relateret til immunologiske og kliniske responser på yderligere biologiske terapier.

Baggrund Udskrivningen af ​​biologiske midler og immunmodulatorer til behandling af kroniske immunologisk-baserede sygdomme fortsætter med at vokse. Denne tendens forventes at fortsætte. Anvendelse af datadrevne og immunfænotype-drevne tilgange til deres anvendelse kan afsløre yderligere farmakologiske mål og signalere sygdomstilstedeværelse eller tilbagefald før debut af kliniske symptomer. Disse fremskridt inden for præcisionsmedicin kan også reducere bivirkninger og hjælpe med at kontrollere de samlede udgifter til sundhedsydelser forbundet med ineffektiv og 'trial and error' ordination. De kan også give oplysninger om modtagelige personer og deres passende pleje under sundhedskriser, såsom den aktuelle COVID-19-pandemi.

På trods af denne udvikling er prospektive undersøgelser og kliniske forsøg, der indeholder immunfænotyping for at lette terapeutisk beslutningstagning i den 'virkelige verden'. Mere omfattende immunfænotypning har forudsagt kliniske responser på cancerimmunterapi, hvilket tyder på, at denne tilgang kan oversættes til immunologisk medierede ikke-maligne sygdomme. Men udbredt anvendelse på flere kroniske sygdomme er begrænset af flere forskningshuller. Disse omfatter bestemmelse af: 1) nye biomarkører (opdagelse, validering), der kan informere klinikere om lægemiddelresponsive endotyper, 2) biomarkører, der forudsiger sygdomsforløb over tid i replikatundersøgelser, 3) optimale metoder til at forbinde immunfænotype med analytisk diagnostisk og klinisk beslutning- at lave værktøjer til at forudsige sygdomsforløb, 4) faktorer, der medierer behandlingsreaktioner, hvoraf nogle kan modificeres (f.eks. miljøeksponeringer, vira, sygdomsfænotyper).

Mount Sinai Terapeutisk Infusionscenter er et ideelt sted, hvor efterforskere har potentialet til at udfylde mange af disse forskningshuller. Volumen er stor, med i øjeblikket 1803 individer, der aktivt (i 2019) modtager anti-cytokin eller anti-CD20 biologisk behandling for deres immunologiske, dermatologiske og neurologiske lidelser, stort set ordineret af medlemmer af afdelingerne for klinisk immunologi, reumatologi, lunge, inflammatorisk tarm. Sygdom (IBD), Neurologi og Dermatologi. Yderligere har efterforskere på tværs af afdelinger (klinisk immunologi, reumatologi, IBD) og afdelinger (medicin, neurologi, dermatologi) oprettet en forskningsarbejdsgruppe for at diskutere samarbejder og standardiserede tilgange til vurdering af immunologiske reaktioner på biologiske lægemidler. Dette register har også til hensigt at koordinere med andre registre hos ISMMS for at sikre, at det anvender fælles tilgange til biomonitorering og fælles dataelementer så meget som muligt for at lette sammenligninger på tværs af kohorter.

Primære og sekundære undersøgelsesendepunkter

De indledende videnskabelige hypoteser fokuserer på disse endepunkter:

Mål 1 Et udvidet depot af biologiske prøver og spørgeskemadata.

Mål 2 Mål for IgE-fænotyper og tilhørende kliniske luftvejsresultater.

Mål 3 Mål for ændringer i den dopaminerge vej og kliniske luftvejsresultater.

Mål 4 Mål for anti-TNF, anti-CD20 og andre biologiske terapier på immunologiske og kliniske resultater.

Mål 5 Mål for IVIG-inducerede immunologiske og kliniske resultater.