Coorte di Biologici e Immunologia Clinica al Sinai (BACICS)

Il team di studio propone un duplice approccio per determinare in che modo l'immunofenotipo può influenzare il decorso della malattia immunologica clinica per i pazienti sottoposti a terapia biologica. In primo luogo, il team intende istituire un biorepository e un database che includa dati demografici, immunologici, di esposizione e clinici. Il registro sarà istituito per facilitare la ricerca nelle discipline patologiche e in altri registri affiliati all'ISMMS. In secondo luogo, nel tempo, il team si propone di affrontare specifiche e un numero crescente di domande di ricerca incentrate sull'utilizzo di nuovi strumenti diagnostici per aumentare l'efficacia del trattamento biologico, come indicato di seguito. La maggior parte dei soggetti verrà reclutata dal Mount Sinai Therapeutic Infusion Center (TIC), sebbene altri che riceveranno infusioni altrove oa casa saranno reclutati da pratiche cliniche affiliate ambulatoriali durante le visite mediche programmate.

Obiettivi specifici:

1. (Overarching) Costruire un archivio di campioni biologici, dati del questionario e applicare strumenti di valutazione all'avanguardia per valutare l'attuale condizione immunologica e clinica e i cambiamenti nel tempo. Campioni e dati saranno raccolti in un modo che possa incorporare prontamente nuove tecnologie, nuove domande di ricerca, collegarsi ad analisi intelligenti e fornire una risorsa per futuri consorzi tra le discipline. Verrà creata un'infrastruttura che include un comitato direttivo multidisciplinare per facilitare gli studi di ricerca spin-off e armonizzare i protocolli all'interno del TIC e in tutto il sistema del Sinai, risolvere questioni procedurali e comunicare politiche aggiornate ai medici di riferimento.

Ulteriori obiettivi scientifici iniziali specifici relativi alle risposte ai farmaci biologici prescritti come parte della pratica standard che saranno considerati in questa proposta sono di determinare:

2 . Effetti della terapia anti-IgE su fenotipi, maturazione e produzione di IgE e risultati clinici.

3. Effetti delle terapie anti-IgE e anti-IL-5 sulle vie dopaminergiche ed esiti clinici.

4. Effetti di terapie anti-TNF, anti-CD20 e altre terapie biologiche sugli esiti immunologici e clinici.

5. Effetti della terapia con IVIG sul decorso immunologico e clinico nell'Immunodeficienza Comune Variabile.

Gli studi futuri si concentreranno sul supporto alle decisioni cliniche (CDS), sull'intelligenza artificiale e sull'uso della tecnologia per informare ed educare gli attuali pazienti con TIC. Gli studi futuri includeranno anche studi relativi alle risposte immunologiche e cliniche a terapie biologiche aggiuntive.

Sfondo La prescrizione di agenti biologici e modulatori immunitari per il trattamento di malattie croniche su base immunologica continua ad espandersi. Si prevede che questa tendenza continuerà. L'applicazione di approcci guidati dai dati e basati sull'immunofenotipo al loro utilizzo potrebbe rivelare ulteriori bersagli farmacologici e segnalare la presenza o la ricaduta della malattia prima dell'insorgenza dei sintomi clinici. Questi progressi nella medicina di precisione possono anche ridurre le reazioni avverse ai farmaci e aiutare a controllare il costo complessivo dell'assistenza sanitaria associato a prescrizioni inefficienti e "per tentativi ed errori". Possono anche fornire informazioni sulle persone sensibili e sulla loro assistenza adeguata durante le crisi sanitarie, come l'attuale pandemia di COVID-19.

Nonostante questi sviluppi, gli studi prospettici e le sperimentazioni cliniche che caratterizzano l'immunofenotipizzazione per facilitare il processo decisionale terapeutico nel "mondo reale" sono limitati. Un'immunofenotipizzazione più completa ha predetto le risposte cliniche all'immunoterapia del cancro, suggerendo che questo approccio può tradursi in malattie non maligne immunologicamente mediate. Ma l'applicazione diffusa a più malattie croniche è limitata da diverse lacune nella ricerca. Questi includono la determinazione di: 1) nuovi biomarcatori (scoperta, convalida) che possono informare i medici sugli endotipi farmaco-responsivi, 2) biomarcatori che predicono il decorso della malattia nel tempo in studi replicati, 3) metodi ottimali per collegare l'immunofenotipo con la diagnosi analitica e la decisione clinica- creazione di strumenti per prevedere il decorso della malattia, 4) fattori che mediano le risposte al trattamento, alcuni dei quali possono essere modificabili (es. esposizioni ambientali, virus, fenotipi della malattia).

Il Mount Sinai Therapeutic Infusion Center è un luogo ideale in cui i ricercatori hanno il potenziale per colmare molte di queste lacune nella ricerca. Il volume è ampio, con attualmente 1803 individui che ricevono attivamente (nel 2019) trattamenti biologici anti-citochine o anti-CD20 per i loro disturbi immunologici, dermatologici e neurologici, in gran parte prescritti dai membri delle Divisioni di Immunologia Clinica, Reumatologia, Polmonare, Infiammazioni intestinali Malattie (IBD), Neurologia e Dermatologia. Inoltre, i ricercatori delle Divisioni (Immunologia Clinica, Reumatologia, IBD) e dei Dipartimenti (Medicina, Neurologia, Dermatologia) hanno creato un gruppo di lavoro di ricerca per discutere collaborazioni e approcci standardizzati per valutare le risposte immunologiche ai farmaci biologici. Questo registro intende anche coordinarsi con altri registri presso ISMMS per garantire che utilizzi approcci comuni al biomonitoraggio e elementi di dati comuni il più possibile per facilitare i confronti tra le coorti.

Endpoint di studio primari e secondari

Le ipotesi scientifiche iniziali si concentrano su questi endpoint:

Obiettivo 1 Un archivio ampliato di campioni biologici e dati del questionario.

Obiettivo 2 Misure dei fenotipi IgE e degli esiti clinici associati delle vie aeree.

Obiettivo 3 Misura dei cambiamenti nella via dopaminergica e degli esiti clinici delle vie aeree.

Obiettivo 4 Misure di anti-TNF, anti-CD20 e altre terapie biologiche sugli esiti immunologici e clinici.

Obiettivo 5 Misura degli esiti immunologici e clinici indotti da IVIG.