Kohorta biologii i immunologii klinicznej na Synaju (BACICS)

Zespół badawczy proponuje dwojakie podejście do określenia, w jaki sposób immunofenotyp może wpływać na przebieg klinicznej choroby immunologicznej u pacjentów otrzymujących terapię biologiczną. Po pierwsze, zespół zamierza stworzyć biorepozytorium i bazę danych zawierającą dane demograficzne, immunologiczne, ekspozycję i dane kliniczne. Rejestr zostanie utworzony w celu ułatwienia badań w różnych dyscyplinach chorób oraz w innych rejestrach powiązanych z ISMMS. Po drugie, z biegiem czasu zespół zamierza zająć się konkretnymi i rosnącą liczbą pytań badawczych skoncentrowanych na wykorzystaniu nowatorskiej diagnostyki w celu zwiększenia skuteczności leczenia biologicznego, jak opisano poniżej. Większość pacjentów będzie rekrutowana z Centrum Infuzji Terapeutycznych Mount Sinai (TIC), chociaż inni otrzymujący infuzje w innym miejscu lub w domu będą rekrutowani z ambulatoryjnych praktyk klinicznych podczas zaplanowanych wizyt lekarskich.

Cele szczegółowe:

1. (Ogólny) Zbuduj repozytorium próbek biologicznych, danych z kwestionariuszy i zastosuj najnowocześniejsze narzędzia oceny, aby ocenić aktualny stan immunologiczny i kliniczny oraz zmiany w czasie. Próbki i dane będą gromadzone w sposób, który może z łatwością uwzględnić nową technologię, nowe pytania badawcze, powiązać z inteligentną analizą i zapewnić zasoby dla przyszłych konsorcjów z różnych dyscyplin. Zostanie utworzona infrastruktura obejmująca multidyscyplinarny Komitet Sterujący w celu ułatwienia badań nad spinoffami i harmonizacji protokołów w ramach TIC i całego systemu Synaju, rozstrzygania kwestii proceduralnych i przekazywania zaktualizowanych zasad lekarzom kierującym.

Dodatkowe początkowe szczegółowe cele naukowe związane z reakcjami na leki biologiczne przepisywane w ramach standardowej praktyki, które zostaną uwzględnione w niniejszym wniosku, to określenie:

2. Wpływ terapii anty-IgE na fenotypy IgE, dojrzewanie i produkcję oraz wyniki kliniczne.

3. Wpływ terapii anty-IgE i anty-IL-5 na szlaki dopaminergiczne i wyniki kliniczne.

4. Wpływ terapii anty-TNF, anty-CD20 i innych terapii biologicznych na wyniki immunologiczne i kliniczne.

5. Wpływ terapii IVIG na przebieg immunologiczny i kliniczny pospolitego zmiennego niedoboru odporności.

Badania nad przyszłością będą koncentrować się na wspomaganiu decyzji klinicznych (CDS), sztucznej inteligencji oraz wykorzystaniu technologii do informowania i edukowania obecnych pacjentów z TIC. Przyszłe badania obejmą również badania związane z odpowiedziami immunologicznymi i klinicznymi na dodatkowe terapie biologiczne.

Tło Przepisywanie czynników biologicznych i modulatorów immunologicznych w leczeniu przewlekłych chorób o podłożu immunologicznym stale się rozszerza. Przewiduje się, że ten trend się utrzyma. Zastosowanie podejścia opartego na danych i immunofenotypie do ich stosowania może ujawnić dodatkowe cele farmakologiczne i zasygnalizować obecność lub nawrót choroby przed wystąpieniem objawów klinicznych. Te postępy w medycynie precyzyjnej mogą również zmniejszyć niepożądane reakcje na leki i pomóc kontrolować ogólne koszty opieki zdrowotnej związane z nieskutecznym przepisywaniem leków metodą prób i błędów. Mogą również udzielać informacji na temat osób podatnych i odpowiedniej opieki nad nimi w sytuacjach kryzysowych w opiece zdrowotnej, takich jak obecna pandemia COVID-19.

Pomimo tych zmian, badania prospektywne i próby kliniczne, które obejmują immunofenotypowanie w celu ułatwienia podejmowania decyzji terapeutycznych w „rzeczywistym świecie”, są ograniczone. Bardziej kompleksowe immunofenotypowanie przewidywało odpowiedzi kliniczne na immunoterapię raka, co sugeruje, że to podejście może przekładać się na choroby niezłośliwe o podłożu immunologicznym. Jednak powszechne zastosowanie do wielu chorób przewlekłych jest ograniczone przez kilka luk badawczych. Obejmują one określenie: 1) nowych biomarkerów (odkrycie, walidacja), które mogą informować klinicystów o endotypach reagujących na leki, 2) biomarkerów, które przewidują przebieg choroby w czasie w powtórzonych badaniach, 3) optymalnych metod łączenia immunofenotypu z analityczną diagnostyką i decyzją kliniczną- tworzenie narzędzi do przewidywania przebiegu choroby, 4) czynniki pośredniczące w reakcjach na leczenie, z których część może być modyfikowalna (np. narażenia środowiskowe, wirusy, fenotypy choroby).

Therapeutic Infusion Center Mount Sinai to idealne miejsce, w którym badacze mogą wypełnić wiele z tych luk badawczych. Objętość jest duża, obecnie 1803 osób aktywnie (w 2019 r.) otrzymuje leczenie biologiczne antycytokinowe lub anty-CD20 z powodu ich zaburzeń immunologicznych, dermatologicznych i neurologicznych, w dużej mierze przepisywane przez członków Oddziałów Immunologii Klinicznej, Reumatologii, Płuc, Nieswoistych Zapaleń Jelita Chorób (IBD), Neurologii i Dermatologii. Ponadto badacze z oddziałów (immunologii klinicznej, reumatologii, nieswoistych zapaleń jelit) i oddziałów (medycyny, neurologii, dermatologii) utworzyli badawczą grupę roboczą w celu omówienia współpracy i znormalizowanych podejść do oceny odpowiedzi immunologicznych na leki biologiczne. Rejestr ten ma również na celu koordynację z innymi rejestrami w ISMMS, aby zapewnić wykorzystanie wspólnych podejść do biomonitoringu i wspólnych elementów danych w jak największym stopniu, aby ułatwić porównania między kohortami.

Podstawowe i drugorzędowe punkty końcowe badania

Wstępne hipotezy naukowe koncentrują się na następujących punktach końcowych:

Cel 1 Rozszerzone repozytorium próbek biologicznych i danych kwestionariuszowych.

Cel 2 Pomiary fenotypów IgE i powiązanych wyników klinicznych dotyczących dróg oddechowych.

Cel 3 Miary zmian w szlaku dopaminergicznym i wyniki kliniczne dróg oddechowych.

Cel 4 Pomiary wpływu anty-TNF, anty-CD20 i innych terapii biologicznych na wyniki immunologiczne i kliniczne.

Cel 5 Pomiar wyników immunologicznych i klinicznych indukowanych przez IVIG.