Cohorte de biología e inmunología clínica en el Sinaí (BACICS)

El equipo de estudio propone un enfoque doble para determinar cómo el inmunofenotipo puede afectar el curso de la enfermedad inmunológica clínica en pacientes que reciben terapia biológica. Primero, el equipo tiene la intención de establecer un biorepositorio y una base de datos que incluya registros demográficos, inmunológicos, de exposición y clínicos. El registro se establecerá para facilitar la investigación en todas las disciplinas de enfermedades y en otros registros afiliados a ISMMS. En segundo lugar, con el tiempo, el equipo tiene como objetivo abordar un número cada vez mayor y específico de preguntas de investigación centradas en el uso de diagnósticos novedosos para aumentar la eficacia del tratamiento biológico, como se describe a continuación. La mayoría de los sujetos serán reclutados del Centro de Infusión Terapéutica (TIC) de Mount Sinai, aunque otros que reciben infusiones en otros lugares o en el hogar serán reclutados de prácticas clínicas afiliadas para pacientes ambulatorios durante las visitas médicas programadas.

Objetivos específicos:

1. (General) Construir un depósito de especímenes biológicos, datos de cuestionarios y aplicar herramientas de evaluación de última generación para evaluar la condición inmunológica y clínica actual, y los cambios a lo largo del tiempo. Los especímenes y los datos se recopilarán de una manera que pueda incorporar fácilmente nueva tecnología, nuevas preguntas de investigación, vincularse a análisis inteligentes y proporcionar un recurso para futuros consorcios en todas las disciplinas. Se creará una infraestructura que incluya un Comité Directivo multidisciplinario para facilitar los estudios de investigación derivados y armonizar los protocolos dentro del TIC y en todo el sistema del Sinaí, resolver cuestiones de procedimiento y comunicar políticas actualizadas a los médicos remitentes.

Los objetivos científicos específicos iniciales adicionales relacionados con las respuestas a los productos biológicos prescritos como parte de la práctica estándar que se considerarán en esta propuesta son determinar:

2 . Efectos de la terapia anti-IgE sobre los fenotipos, la maduración y la producción de IgE y los resultados clínicos.

3. Efectos de las terapias anti-IgE y anti-IL-5 sobre las vías dopaminérgicas y los resultados clínicos.

4. Efectos de anti-TNF, anti-CD20 y otras terapias biológicas sobre los resultados inmunológicos y clínicos.

5. Efectos de la terapia IVIG en el curso clínico e inmunológico en la Inmunodeficiencia Común Variable.

Los estudios futuros se centrarán en el soporte de decisiones clínicas (CDS), la inteligencia artificial y el uso de tecnología para informar y educar a los pacientes actuales con TIC. Los estudios futuros también incluirán estudios relacionados con las respuestas inmunológicas y clínicas a terapias biológicas adicionales.

Antecedentes La prescripción de agentes biológicos e inmunomoduladores para el tratamiento de enfermedades crónicas de base inmunológica sigue en expansión. Se prevé que esta tendencia continúe. La aplicación de enfoques basados ​​en datos e inmunofenotipos para su uso podría revelar objetivos farmacológicos adicionales y señalar la presencia o recaída de la enfermedad antes del inicio de los síntomas clínicos. Estos avances en la medicina de precisión también pueden reducir las reacciones adversas a los medicamentos y ayudar a controlar el costo total de la atención médica asociado con recetas ineficientes y de 'ensayo y error'. También pueden proporcionar información sobre personas susceptibles y su atención adecuada durante las crisis de atención médica, como la actual pandemia de COVID-19.

A pesar de estos avances, los estudios prospectivos y los ensayos clínicos que presentan inmunofenotipado para facilitar la toma de decisiones terapéuticas en el "mundo real" son limitados. La inmunofenotipificación más integral ha predicho respuestas clínicas a la inmunoterapia contra el cáncer, lo que sugiere que este enfoque puede traducirse en enfermedades no malignas mediadas inmunológicamente. Pero la aplicación generalizada a múltiples enfermedades crónicas está limitada por varios vacíos en la investigación. Estos incluyen la determinación de: 1) nuevos biomarcadores (descubrimiento, validación) que pueden informar a los médicos sobre endotipos que responden a fármacos, 2) biomarcadores que predicen el curso de la enfermedad a lo largo del tiempo en estudios replicados, 3) métodos óptimos para vincular el inmunofenotipo con el diagnóstico analítico y la decisión clínica. crear herramientas para predecir el curso de la enfermedad, 4) factores que median las respuestas al tratamiento, algunos de los cuales pueden ser modificables (por ejemplo, exposiciones ambientales, virus, fenotipos de enfermedades).

El Centro de Infusión Terapéutica Mount Sinai es un lugar ideal donde los investigadores tienen el potencial de llenar muchos de estos vacíos de investigación. El volumen es grande, actualmente 1803 personas reciben activamente (en 2019) tratamiento biológico anti-citoquinas o anti-CD20 para sus trastornos inmunológicos, dermatológicos y neurológicos, en gran parte prescrito por miembros de las Divisiones de Inmunología Clínica, Reumatología, Pulmonar, Inflamatoria Intestinal Enfermedad (EII), Neurología y Dermatología. Además, los investigadores de las Divisiones (Inmunología Clínica, Reumatología, EII) y Departamentos (Medicina, Neurología, Dermatología) han creado un grupo de trabajo de investigación para discutir colaboraciones y enfoques estandarizados para evaluar las respuestas inmunológicas a los productos biológicos. Este registro también tiene la intención de coordinarse con otros registros en ISMMS para garantizar que utiliza enfoques comunes para el biomonitoreo y elementos de datos comunes tanto como sea posible para facilitar las comparaciones entre cohortes.

Criterios de valoración primarios y secundarios del estudio

Las hipótesis científicas iniciales se centran en estos puntos finales:

Objetivo 1 Un depósito ampliado de especímenes biológicos y datos de cuestionarios.

Objetivo 2 Medidas de fenotipos de IgE y resultados clínicos asociados de las vías respiratorias.

Objetivo 3 Medidas de cambios en la vía dopaminérgica y resultados clínicos de las vías respiratorias.

Objetivo 4 Medidas de anti-TNF, anti-CD20 y otras terapias biológicas sobre los resultados inmunológicos y clínicos.

Objetivo 5 Medidas de resultados inmunológicos y clínicos inducidos por IVIG.