Biologisk og klinisk immunologi-kohort ved Sinai (BACICS)

Studieteamet foreslår en todelt tilnærming for å bestemme hvordan immunfenotype kan påvirke forløpet av klinisk immunologisk sykdom for pasienter som får biologisk terapi. Først har teamet til hensikt å etablere et biolager og database som inkluderer demografiske, immunologiske, eksponerings- og kliniske poster. Registeret skal settes opp for å legge til rette for forskning på tvers av sykdomsdisipliner, og på tvers av andre registre tilknyttet ISMMS. For det andre, over tid, har teamet som mål å adressere spesifikke og et økende antall forskningsspørsmål fokusert på å bruke ny diagnostikk for å øke effektiviteten av biologisk behandling som skissert nedenfor. De fleste forsøkspersoner vil bli rekruttert fra Mount Sinai Therapeutic Infusion Center (TIC), selv om andre som mottar infusjoner andre steder eller hjemme vil bli rekruttert fra poliklinisk tilknyttet klinisk praksis under planlagte medisinske besøk.

Spesifikke mål:

1. (Overordnet) Bygg et depot av biologiske prøver, spørreskjemadata, og bruk avanserte vurderingsverktøy for å vurdere gjeldende immunologiske og kliniske tilstand, og endringer over tid. Prøver og data vil bli samlet inn på en måte som lett kan inkorporere ny teknologi, nye forskningsspørsmål, lenke til intelligente analyser og gi en ressurs for fremtidige konsortier på tvers av disipliner. En infrastruktur vil bli opprettet som inkluderer en tverrfaglig styringskomité for å lette spinoff-forskningsstudier og harmonisere protokoller innenfor TIC og på tvers av Sinai-systemet, løse prosedyrespørsmål og kommunisere oppdaterte retningslinjer til henvisende leger.

Ytterligere innledende spesifikke vitenskapelige mål knyttet til responser på biologiske legemidler foreskrevet som en del av standard praksis som vil bli vurdert i dette forslaget, er å bestemme:

2 . Effekter av anti-IgE-terapi på IgE-fenotyper, modning og produksjon, og kliniske utfall.

3. Effekter av anti-IgE og anti-IL-5 terapier på dopaminerge veier og kliniske utfall.

4. Effekter av anti-TNF, anti-CD20 og andre biologiske terapier på immunologiske og kliniske utfall.

5. Effekter av IVIG-terapi på immunologisk og klinisk forløp ved vanlig variabel immunsvikt.

Fremtidsstudier vil fokusere på Clinical Decision Support (CDS), kunstig intelligens og bruk av teknologi for å informere og utdanne aktuelle TIC-pasienter. Fremtidige studier vil også inneholde studier relatert til immunologiske og kliniske responser på ytterligere biologiske terapier.

Bakgrunn Forskrivningen av biologiske midler og immunmodulatorer for å behandle kroniske immunologisk-baserte sykdommer fortsetter å utvides. Denne trenden er spådd å fortsette. Bruk av datadrevne og immunfenotypedrevne tilnærminger til bruken kan avsløre ytterligere farmakologiske mål og signalisere sykdomstilstedeværelse eller tilbakefall før utbruddet av kliniske symptomer. Disse fremskrittene innen presisjonsmedisin kan også redusere uønskede legemiddelreaksjoner og bidra til å kontrollere de totale helsekostnadene forbundet med ineffektiv og "prøving og feiling" forskrivning. De kan også gi informasjon om mottakelige individer og deres passende omsorg under helsekriser, for eksempel den nåværende COVID-19-pandemien.

Til tross for denne utviklingen, er prospektive studier og kliniske studier som har immunfenotyping for å lette terapeutiske beslutninger i den «virkelige verden» begrenset. Mer omfattende immunfenotyping har spådd kliniske responser på kreftimmunterapi, noe som tyder på at denne tilnærmingen kan oversettes til immunologisk medierte ikke-maligne sykdommer. Men utbredt bruk på flere kroniske sykdommer er begrenset av flere forskningshull. Disse inkluderer bestemmelse av: 1) nye biomarkører (oppdagelse, validering) som kan informere klinikere om medikamentresponsive endotyper, 2) biomarkører som forutsier sykdomsforløp over tid i replikatstudier, 3) optimale metoder for å koble immunfenotype med analytisk diagnostisk og klinisk beslutning- lage verktøy for å forutsi sykdomsforløp, 4) faktorer som medierer behandlingsresponser, hvorav noen kan modifiseres (f.eks. miljøeksponering, virus, sykdomsfenotyper).

Mount Sinai Therapeutic Infusion Center er et ideelt sted hvor etterforskere har potensial til å fylle ut mange av disse forskningshullene. Volumet er stort, med for tiden 1803 individer som aktivt (i 2019) mottar anti-cytokin eller anti-CD20 biologisk behandling for deres immunologiske, dermatologiske og nevrologiske lidelser, hovedsakelig foreskrevet av medlemmer av avdelingene for klinisk immunologi, revmatologi, lunge, inflammatorisk tarm. Sykdom (IBD), nevrologi og dermatologi. Videre har etterforskere på tvers av avdelinger (klinisk immunologi, revmatologi, IBD) og avdelinger (medisin, nevrologi, dermatologi) opprettet en forskningsarbeidsgruppe for å diskutere samarbeid og standardiserte tilnærminger for å vurdere immunologiske responser på biologiske legemidler. Dette registeret har også til hensikt å koordinere med andre registre ved ISMMS for å sikre at det bruker felles tilnærminger til biomonitorering og felles dataelementer så mye som mulig for å lette sammenligninger på tvers av kohorter.

Primære og sekundære studieendepunkter

De første vitenskapelige hypotesene fokuserer på disse endepunktene:

Mål 1 Et utvidet depot av biologiske prøver og spørreskjemadata.

Mål 2 Målinger av IgE-fenotyper og tilhørende kliniske luftveisutfall.

Mål 3 Mål på endringer i den dopaminerge vei og kliniske luftveisutfall.

Mål 4 Mål for anti-TNF, anti-CD20 og andre biologiske terapier på immunologiske og kliniske utfall.

Mål 5 Mål for IVIG-induserte immunologiske og kliniske utfall.