Studie GRAd-COV2 pro prevenci COVID-19 u dospělých (COVITAR)
28. března 2023 aktualizováno: ReiThera Srl
Randomizovaná, stratifikovaná, pozorovatelně slepá, placebem kontrolovaná studie fáze II/III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity vakcíny GRAd-COV2 u dospělých ve věku 18 let a starších
Multicentrická studie hodnotící bezpečnost, účinnost a imunogenicitu kandidátní vakcíny GRAd-COV2 ve srovnání s placebem pro prevenci COVID-19.
Účastníky budou dospělí ve věku ≥ 18 let, kteří jsou zdraví nebo mají zdravotně stabilní chronická onemocnění a jsou vystaveni zvýšenému riziku získání SARS-CoV-2 a COVID-19.
V části fáze II bude přibližně 900 účastníků randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostali i) 2 opakované (s odstupem 21 dnů) intramuskulární (IM) dávky GRAd-COV2 při 1x10^11 virové částici (vp) (n = přibližně 300 subjektů) ii) 1 jediná im dávka GRAd-COV2 při 2x10^11 vp plus 1 dávka placeba po 21 dnech (n= přibližně 300 subjektů) nebo 2 dávky placeba (n = přibližně 300 subjektů) v den 1 a den 22.
Pro randomizaci budou 3 vrstvy: ≥ 65 let, < 65 let a kategorizovány jako ve zvýšeném riziku ("v riziku") komplikací COVID-19 a < 65 let "bez rizika".
Riziko bude definováno s odkazem na relevantní minulost a současnou anamnézu účastníků studie.
Nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti dat bude zajišťovat dohled, aby bylo zajištěno bezpečné a etické provádění studie; Řídící výbor zreviduje údaje o bezpečnosti (shromážděné pro 900 účastníků 1 týden po podání dávky) a údaje o imunogenicitě (shromážděné od 450 účastníků 5 týdnů po první dávce) vytvořené v části fáze II.
DSMB a SC společně doporučí rozšíření do fáze III a nejlepší režim, který se má použít.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10300
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Avellino, Itálie, 83100
- Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
-
Caserta, Itálie, 81100
- A.O. Sant'Anna e San Sebastiano Caserta
-
Cremona, Itálie, 26100
- Asst Di Cremona
-
Ferrara, Itálie, 44121
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Foggia, Itálie, 71122
- Ao Ospedali Riuniti - Foggia
-
Genova, Itálie, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Latina, Itálie, 04100
- Presidio Ospedaliero Nord-Ospedale Santa Maria Goretti Latina
-
Milano, Itálie, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondaz.Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Itálie, 20900
- Ospedale S.Gerardo - Monza
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Dei Colli - P Cotugno
-
Napoli, Itálie, 80138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Della Universita' Vanvitelli I Di Napoli
-
Palermo, Itálie, 90127
- Az.Osp.Univ.P.Giaccone
-
Parma, Itálie, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Itálie, 27100
- Policlinico S. Matteo - Pavia
-
Piacenza, Itálie, 29121
- Azienda USL di Piacenza
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00161
- Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico A. Gemelli E C.I.C.- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Itálie, 10149
- Ospedale Amedeo di Savoia
-
Trieste, Itálie, 34128
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Trieste
-
Varese, Itálie, 21100
- ASST dei Sette Laghi
-
Vercelli, Itálie, 13100
- Ospedale Unico Del Vercellese - Ospedale Sant'Andrea
-
Verona, Itálie, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
-
-
Barletta- Andria-Trani
-
Bisceglie, Barletta- Andria-Trani, Itálie, 76011
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00149
- Istituto per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé ženy a muži ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu
- Zdravotně stabilní tak, že podle úsudku zkoušejícího se neočekává hospitalizace během období studie a zdá se, že účastník bude pravděpodobně schopen zůstat ve studii až do konce protokolem specifikovaného sledování. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením do studie.
- Schopnost porozumět požadavkům/postupům studie a dodržovat je na základě hodnocení zkoušejícího
- Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
- Ženy účastnící se, (a) Ženy ve fertilním věku musí: mít negativní těhotenský test v den screeningu a v den 1; používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů před 1. dnem a souhlasit s pokračováním v používání jedné vysoce účinné formy antikoncepce po dobu 60 dnů po podání studijní intervence.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie na kteroukoli složku vakcíny
- Anamnéza Guillain-Barrého syndromu nebo jakéhokoli jiného demyelinizačního stavu
- Významná infekce nebo jiné akutní onemocnění, včetně horečky > 37,3 °C v den před nebo v den randomizace
- Anamnéza laboratorně potvrzené infekce SARS-CoV-2
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie (pouze pro fázi II)
- Opakované závažné infekce a užívání imunosupresiv během posledních 6 měsíců
- Primární malignita v anamnéze s výjimkou: (a) Malignity s nízkým potenciálním rizikem recidivy po kurativní léčbě (např. dětská leukémie v anamnéze) nebo metastáz (např. indolentní rakovina prostaty) podle názoru zkoušejícího. b) Adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění c) Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění d) Lokalizovaný karcinom prostaty (pouze pro fázi II)
- Klinicky významná porucha krvácivosti (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po IM injekci nebo punkci žíly
- Závažné a/nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní onemocnění a neurologické onemocnění podle posouzení zkoušejícího (jsou povoleny mírné/střední dobře kontrolované komorbidity) (pouze pro fázi II)
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro účastníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo zhoršit interpretaci údajů ze studie
- Příjem nebo plánovaný příjem zkoušených nebo licencovaných produktů indikovaných k léčbě nebo prevenci SARS-CoV-2 nebo COVID-19
- Příjem jakékoli vakcíny (licencované nebo zkoušené) jiné než licencované vakcíny proti chřipce do 30 dnů před a po podání studijní intervence
- Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před podáním studijní intervence nebo očekávaným příjmem během období sledování studie
- Zapojení do plánování a/nebo provádění této studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie)
- Pouze pro ženy - aktuálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící
- Daroval ≥ 450 ml krevních produktů během 30 dnů před randomizací nebo očekává, že daruje krev do 90 dnů od podání studijní intervence.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedna dávka GRAd-COV2
1 jediná im dávka GRAd-COV2 2 x 10^11 vp plus 1 dávka fyziologického roztoku placeba po 21 dnech
|
GRAd-COV2 je replikačně defektní gorilí adenovirový vektor (GRAd) kódující SARS-CoV-2 povrchový glykoproteinový (S, Spike) antigen pod kontrolou CMV bezprostředního časného promotoru.
Kódovaný Spike antigen je stabilizován v předfúzní konformaci zavedením 2 prolinových zbytků
|
|
Experimentální: Dvojitá dávka GRAd-COV2
2 opakované (21 dní od sebe) IM dávka GRAd-COV2 1 x 10^11
|
GRAd-COV2 je replikačně defektní gorilí adenovirový vektor (GRAd) kódující SARS-CoV-2 povrchový glykoproteinový (S, Spike) antigen pod kontrolou CMV bezprostředního časného promotoru.
Kódovaný Spike antigen je stabilizován v předfúzní konformaci zavedením 2 prolinových zbytků
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvě dávky fyziologického roztoku placeba v den 1 a den 22
|
Fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se symptomatickým laboratorně potvrzeným COVID-19
Časové okno: OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
Binární odpověď, kdy je účastník definován jako případ COVID-19, pokud se jeho první případ SARS-CoV-2 RT-PCR-pozitivního symptomatického onemocnění objeví ≥ 28 dní po první dávce nebo ≥ 7 dní po druhé dávce studijní intervence (v závislosti na zvoleném režimu).
|
OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
|
Výskyt AE, SAE, MAAE a AESI
Časové okno: 28 DNÍ PO KAŽDÉ DÁVCE PRO AE a OD RANDOMIZACE AŽ DO 360 DEN PRO SAE, MAAE a AESI
|
|
28 DNÍ PO KAŽDÉ DÁVCE PRO AE a OD RANDOMIZACE AŽ DO 360 DEN PRO SAE, MAAE a AESI
|
|
Výskyt lokálních a systémových vyžádaných AE
Časové okno: 7 DNÍ PO KAŽDÉ DÁVCE STUDIE INTERVENCE
|
Výskyt lokálních a systémových vyžádaných AE
|
7 DNÍ PO KAŽDÉ DÁVCE STUDIE INTERVENCE
|
|
GMT po léčbě v protilátkách SARS-CoV2 S a/nebo RBD
Časové okno: ode dne 1 do dne 36
|
GMT po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce protilátek proti SARS-CoV-2 S a/nebo RBD.
|
ode dne 1 do dne 36
|
|
GMFR po léčbě v protilátkách SARS-CoV2 S a/nebo RBD
Časové okno: ode dne 1 do dne 36
|
GMFR po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce protilátek proti SARS-CoV-2 S a/nebo RBD.
|
ode dne 1 do dne 36
|
|
Podíl účastníků se séroodezvou po léčbě (> 4násobný nárůst titrů) na S a/nebo RBD antigeny GRAd-COV2
Časové okno: ode dne 1 do dne 36
|
Podíl účastníků se séroreakcí po léčbě (> 4násobný nárůst titrů) na S a/nebo RBD antigeny GRAd-COV2.
|
ode dne 1 do dne 36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do prvního SARS-CoV2 RT-PCR pozitivního závažného nebo kritického symptomatického onemocnění
Časové okno: OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
Doba do prvního závažného nebo kritického symptomatického onemocnění pozitivního na SARS-CoV-2 RT-PCR vyskytující se ≥ 28 dní po první dávce nebo ≥ 7 dní po druhé dávce studijní intervence
|
OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
|
Podíl účastníků, kteří mají po léčbě odpověď na protilátky nukleokapsidu SARS-COV2
Časové okno: od prvního dne do dne 360
|
Podíl účastníků, kteří mají po léčbě (negativní na začátku až pozitivní po léčbě se studijní intervencí) odezvu na nukleokapsidové protilátky SARS-CoV-2 v průběhu času.
|
od prvního dne do dne 360
|
|
Čas do prvního případu SARS-COV2 RT-PCR pozitivního symptomatického onemocnění podle kritérií CDC
Časové okno: OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
Doba do prvního případu SARS-CoV-2 RT-PCR-pozitivního symptomatického onemocnění vyskytujícího se ≥ 28 dní po první dávce nebo > 7 dní po druhé dávce studijní intervence podle kritérií CDC.
|
OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
|
Čas do prvního přijetí na pohotovostní oddělení související s COVID-19
Časové okno: OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
Doba do prvního přijetí na pohotovostní oddělení související s COVID-19, ke kterému došlo ≥ 28 dní po jedné dávce nebo ≥ 7 dní po druhé dávce studijního zásahu.
|
OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
|
Čas smrti související s COVID-19
Časové okno: OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
Čas smrti související s COVID-19
|
OD > 28 DNŮ PO PRVNÍ DÁVCE (DEN 1) DO DEN 360
|
|
GMT po léčbě v protilátkách SARS-CoV-2 S a/nebo RBD
Časové okno: ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
GMT po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce (14 dnů po druhé dávce) u protilátek proti SARS-CoV-2 S a/nebo RBD
|
ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
|
GMFR po léčbě v protilátkách SARS-CoV-2 S a/nebo RBD
Časové okno: ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
GMFR po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce (14 dnů po druhé dávce) u SARS-CoV-2 S a/nebo RBD protilátek
|
ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
|
Podíl účastníků, kteří mají po léčbě séroreakci (≥ 4násobné zvýšení titrů) v S a/nebo RBD antigenech GRAd-COV2.
Časové okno: ode dne 1 do dne 36
|
Podíl účastníků, kteří mají po léčbě séroodezvě (≥ 4násobné zvýšení titrů ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce) na S a/nebo RBD antigeny GRAd-COV2.
|
ode dne 1 do dne 36
|
|
GMT po léčbě v neutralizačních protilátkách SARS-CoV2 S
Časové okno: ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
GMT po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce (14 dnů po druhé dávce) u neutralizačních protilátek SARS-CoV-2.
|
ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
|
GMFR po léčbě v neutralizačních protilátkách SARS-CoV2 S
Časové okno: ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
GMFR po léčbě ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce (14 dnů po druhé dávce) u neutralizačních protilátek SARS-CoV-2.
|
ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce
|
|
Podíl účastníků se séroreakcí po léčbě (> 4násobný nárůst titrů) v neutralizačních protilátkách SARS-COV2
Časové okno: ode dne 1 do dne 36
|
Podíl účastníků, kteří mají po léčbě séroodezvě (≥ 4násobný nárůst titrů ode dne základní hodnoty dávkování do 35 dnů po první dávce) na GRAd-COV2, jak bylo měřeno pomocí neutralizačních protilátek SARS-CoV-2.
|
ode dne 1 do dne 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simone Lanini, Consultant, Istituto per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani IRCCS
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
4. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
13. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. března 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RT-CoV-2_01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .