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Studie von GRAd-COV2 zur Prävention von COVID-19 bei Erwachsenen (COVITAR)

28. März 2023 aktualisiert von: ReiThera Srl

Eine randomisierte, stratifizierte, beobachterblinde, placebokontrollierte Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des GRAd-COV2-Impfstoffs bei Erwachsenen ab 18 Jahren

Multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität des Impfstoffkandidaten GRAd-COV2 im Vergleich zu Placebo zur Prävention von COVID-19. Die Teilnehmer sind Erwachsene ≥ 18 Jahre, die gesund sind oder medizinisch stabile chronische Krankheiten haben und ein erhöhtes Risiko für eine Ansteckung mit SARS-CoV-2 und COVID-19 haben. Im Phase-II-Teil werden ungefähr 900 Teilnehmer in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert, um i) 2 wiederholte (im Abstand von 21 Tagen) intramuskuläre (IM) Dosen von GRAd-COV2 mit 1x10^11 Viruspartikel (vp) (n = ca. 300 Probanden) ii) 1 einzelne IM-Dosis von GRAd-COV2 mit 2x10^11 vp plus 1 Dosis Placebo nach 21 Tagen (n = ca. 300 Probanden) oder 2 Dosen Placebo (n = ca. 300 Probanden) am Tag 1 und Tag 22. Es wird 3 Strata für die Randomisierung geben: ≥ 65 Jahre, < 65 Jahre und kategorisiert als erhöhtes Risiko („Risiko“) für die Komplikationen von COVID-19 und < 65 Jahre „nicht gefährdet“. Das Risiko wird unter Bezugnahme auf die relevante frühere und aktuelle Krankengeschichte der Studienteilnehmer definiert. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board sorgt für die Aufsicht, um eine sichere und ethische Durchführung der Studie zu gewährleisten; ein Lenkungsausschuss wird Sicherheitsdaten (erhoben für 900 Teilnehmer 1 Woche nach der Dosierung) und Immunogenitätsdaten (erhoben für 450 Teilnehmer 5 Wochen nach der ersten Dosierung) aus dem Phase-II-Teil überarbeiten. DSMB und SC werden gemeinsam die Ausweitung auf Phase III und das beste Behandlungsschema empfehlen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
      • Caserta, Italien, 81100
        • A.O. Sant'Anna e San Sebastiano Caserta
      • Cremona, Italien, 26100
        • Asst Di Cremona
      • Ferrara, Italien, 44121
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
      • Foggia, Italien, 71122
        • Ao Ospedali Riuniti - Foggia
      • Genova, Italien, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Latina, Italien, 04100
        • Presidio Ospedaliero Nord-Ospedale Santa Maria Goretti Latina
      • Milano, Italien, 20157
        • ASST Fatebenefratelli Sacco
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondaz.Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien, 20900
        • Ospedale S.Gerardo - Monza
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Dei Colli - P Cotugno
      • Napoli, Italien, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Della Universita' Vanvitelli I Di Napoli
      • Palermo, Italien, 90127
        • Az.Osp.Univ.P.Giaccone
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italien, 27100
        • Policlinico S. Matteo - Pavia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Azienda USL di Piacenza
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico A. Gemelli E C.I.C.- Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Torino, Italien, 10149
        • Ospedale Amedeo di Savoia
      • Trieste, Italien, 34128
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Trieste
      • Varese, Italien, 21100
        • ASST dei Sette Laghi
      • Vercelli, Italien, 13100
        • Ospedale Unico Del Vercellese - Ospedale Sant'Andrea
      • Verona, Italien, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
    • Barletta- Andria-Trani
      • Bisceglie, Barletta- Andria-Trani, Italien, 76011
        • Ospedale Vittorio Emanuele Ii
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00149
        • Istituto per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Frau und Mann, ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  2. Medizinisch stabil, so dass nach Einschätzung des Prüfarztes ein Krankenhausaufenthalt innerhalb des Studienzeitraums nicht zu erwarten ist und der Teilnehmer wahrscheinlich bis zum Ende der im Protokoll festgelegten Nachsorge in der Studie bleiben kann. Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als eine Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Krankheit in den 3 Monaten vor der Einschreibung erfordert
  3. Kann die Studienanforderungen / -verfahren basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes verstehen und einhalten
  4. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen
  5. Weibliche Teilnehmer, (a) Frauen im gebärfähigen Alter müssen: einen negativen Schwangerschaftstest am Tag des Screenings und an Tag 1 haben; Verwenden Sie mindestens 28 Tage vor Tag 1 eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung und stimmen Sie zu, bis zu 60 Tage nach Verabreichung der Studienintervention weiterhin eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs
  2. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung
  3. Signifikante Infektion oder andere akute Erkrankung, einschließlich Fieber > 37,3 °C am Tag vor oder am Tag der Randomisierung
  4. Vorgeschichte einer im Labor bestätigten SARS-CoV-2-Infektion
  5. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich Asplenie (nur für Phase II)
  6. Wiederkehrende schwere Infektionen und Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 6 Monate
  7. Vorgeschichte einer primären Malignität mit Ausnahme von: (a) Malignität mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten nach kurativer Behandlung (z. B. Leukämie in der Vorgeschichte) oder Metastasierung (z. B. indolenter Prostatakrebs) nach Meinung des Prüfarztes. (b) Angemessen behandelter heller Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung (c) Angemessen behandeltes Gebärmutterhalskrebs in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (d) Lokalisierter Prostatakrebs (nur für Phase II)
  8. Klinisch signifikante Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder Vorgeschichte von signifikanten Blutungen oder Blutergüssen nach IM-Injektionen oder Venenpunktion
  9. Schwere und/oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, Atemwegserkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, endokrine Störung und neurologische Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt (leichte/mittelschwere gut kontrollierte Komorbiditäten sind zulässig) (nur für Phase II)
  10. Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können
  11. Erhalt oder geplanter Erhalt von Prüfpräparaten oder lizenzierten Produkten, die zur Behandlung oder Prävention von SARS-CoV-2 oder COVID-19 indiziert sind
  12. Erhalt eines Impfstoffs (zugelassen oder in der Erprobung) mit Ausnahme von zugelassenen Influenza-Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor und nach Verabreichung der Studienintervention
  13. Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung der Studienintervention oder erwarteter Erhalt während der Studiennachbeobachtung
  14. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung dieser Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors als auch/oder das Personal am Studienzentrum)
  15. Nur für Frauen - derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend
  16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ≥ 450 ml Blutprodukte gespendet oder erwartet, innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung der Studienintervention Blut zu spenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzeldosis GRAd-COV2
1 einzelne IM-Dosis von GRAd-COV2 2 x 10^11 vp plus 1 Dosis Kochsalzlösung als Placebo nach 21 Tagen
Biologisch: GRAd-COV2
GRAd-COV2 ist ein replikationsdefekter Gorilla-Adenovirus-Vektor (GRAd), der das SARS-CoV-2-Oberflächen-Glykoprotein (S, Spike)-Antigen unter der Kontrolle des CMV-Immediate-Early-Promotors kodiert. Das codierte Spike-Antigen wird in der Präfusionskonformation stabilisiert, indem 2 Prolinreste eingeführt werden
Experimental: Doppelte Dosis von GRAd-COV2
2 wiederholte (im Abstand von 21 Tagen) IM-Dosis von GRAd-COV2 1 x 10^11
Biologisch: GRAd-COV2
GRAd-COV2 ist ein replikationsdefekter Gorilla-Adenovirus-Vektor (GRAd), der das SARS-CoV-2-Oberflächen-Glykoprotein (S, Spike)-Antigen unter der Kontrolle des CMV-Immediate-Early-Promotors kodiert. Das codierte Spike-Antigen wird in der Präfusionskonformation stabilisiert, indem 2 Prolinreste eingeführt werden
Placebo-Komparator: Placebo
Zwei Dosen Kochsalzlösung als Placebo an Tag 1 und Tag 22
Sonstiges: Placebo
Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit symptomatischem, laborbestätigtem COVID-19
Zeitfenster: AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Eine binäre Reaktion, wobei ein Teilnehmer als COVID-19-Fall definiert wird, wenn sein erster Fall einer SARS-CoV-2 RT-PCR-positiven symptomatischen Erkrankung ≥ 28 Tage nach der ersten Dosis oder ≥ 7 Tage nach der zweiten Dosis der Studienintervention auftritt (je nach gewähltem Regime).
AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Inzidenz von UEs, SUEs, MAAEs und AESI
Zeitfenster: 28 TAGE NACH JEDER DOSIS FÜR UE und VON DER RANDOMISIERUNG BIS ZU TAG 360 FÜR SUE, MAAE und AESI
  1. Auftreten von UE für 28 Tage nach jeder Dosis der Studienintervention.
  2. Inzidenz von SUEs, MAAEs und AESIs von Tag 1 nach der Behandlung bis Tag 360.
28 TAGE NACH JEDER DOSIS FÜR UE und VON DER RANDOMISIERUNG BIS ZU TAG 360 FÜR SUE, MAAE und AESI
Inzidenz lokaler und systemischer angeforderter UEs
Zeitfenster: 7 TAGE NACH JEDER DOSIS DER STUDIENINTERVENTION
Inzidenz lokaler und systemischer angeforderter UEs
7 TAGE NACH JEDER DOSIS DER STUDIENINTERVENTION
GMTs nach der Behandlung in SARS-CoV2 S und/oder RBD-Antikörpern
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 36
GMTs nach der Behandlung vom Tag des Dosisbasiswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis bei SARS-CoV-2 S- und/oder RBD-Antikörpern.
von Tag 1 bis Tag 36
GMFRs nach der Behandlung in SARS-CoV2 S und/oder RBD-Antikörpern
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 36
GMFRs nach der Behandlung vom Tag des Dosierungs-Baseline-Werts bis 35 Tage nach der ersten Dosis in SARS-CoV-2 S- und/oder RBD-Antikörpern.
von Tag 1 bis Tag 36
Anteil der Teilnehmer mit einer Seroreaktion nach der Behandlung (> 4-facher Titeranstieg) auf die S- und/oder RBD-Antigene von GRAd-COV2
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 36
Anteil der Teilnehmer mit einer Seroreaktion nach der Behandlung (> 4-facher Titeranstieg) auf die S- und/oder RBD-Antigene von GRAd-COV2.
von Tag 1 bis Tag 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten SARS-CoV2 RT-PCR-positiven schweren oder kritischen symptomatischen Krankheitsverlauf
Zeitfenster: AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zum Auftreten der ersten SARS-CoV-2 RT-PCR-positiven schweren oder kritischen symptomatischen Erkrankung ≥ 28 Tage nach der ersten Dosis oder ≥ 7 Tage nach der zweiten Dosis der Studienintervention
AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung eine Reaktion auf SARS-COV2-Nucleocapsid-Antikörper zeigen
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 360
Anteil der Teilnehmer, die im Laufe der Zeit ein Ansprechen nach der Behandlung (negativ zu Studienbeginn bis positiv nach der Behandlung mit Studienintervention) auf SARS-CoV-2 Nucleocapsid-Antikörper zeigen.
von Tag 1 bis Tag 360
Zeit bis zum ersten Fall einer SARS-COV2-RT-PCR-positiven symptomatischen Erkrankung nach CDC-Kriterien
Zeitfenster: AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zum Auftreten des ersten Falls einer SARS-CoV-2 RT-PCR-positiven symptomatischen Erkrankung ≥ 28 Tage nach der ersten Dosis oder > 7 Tage nach der zweiten Dosis der Studienintervention gemäß den CDC-Kriterien.
AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zur ersten Aufnahme in die Notaufnahme im Zusammenhang mit COVID-19
Zeitfenster: AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zur ersten COVID-19-bezogenen Aufnahme in die Notaufnahme ≥ 28 Tage nach der Einzeldosis oder ≥ 7 Tage nach der zweiten Dosis der Studienintervention.
AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zum COVID-19-bedingten Tod
Zeitfenster: AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
Zeit bis zum COVID-19-bedingten Tod
AB > 28 TAGE NACH DER ERSTEN DOSIS (TAG 1) BIS ZU TAG 360
GMTs nach der Behandlung in SARS-CoV-2 S und/oder RBD-Antikörpern
Zeitfenster: vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMTs nach der Behandlung vom Tag des Dosisbasiswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis (14 Tage nach der zweiten Dosis) bei SARS-CoV-2 S- und/oder RBD-Antikörpern
vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMFRs nach der Behandlung in SARS-CoV-2 S und/oder RBD-Antikörpern
Zeitfenster: vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMFRs nach der Behandlung vom Tag des Dosisbasiswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis (14 Tage nach der zweiten Dosis) bei SARS-CoV-2 S- und/oder RBD-Antikörpern
vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung eine serologische Reaktion (≥ 4-facher Titeranstieg) bei S- und/oder RBD-Antigenen von GRAd-COV2 aufweisen.
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 36
Der Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung eine serologische Reaktion (≥ 4-facher Anstieg der Titer vom Tag der Dosierung bis 35 Tage nach der ersten Dosis) auf die S- und/oder RBD-Antigene von GRAd-COV2 zeigen.
von Tag 1 bis Tag 36
GMTs nach der Behandlung in SARS-CoV2 S-neutralisierenden Antikörpern
Zeitfenster: vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMTs nach der Behandlung vom Tag des Dosierungs-Baseline-Werts bis 35 Tage nach der ersten Dosis (14 Tage nach der zweiten Dosis) in SARS-CoV-2-neutralisierenden Antikörpern.
vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMFRs nach der Behandlung in SARS-CoV2 S-neutralisierenden Antikörpern
Zeitfenster: vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
GMFRs nach der Behandlung vom Tag des Dosisbasiswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis (14 Tage nach der zweiten Dosis) in SARS-CoV-2-neutralisierenden Antikörpern.
vom Tag des Dosierungs-Ausgangswertes bis 35 Tage nach der ersten Dosis
Anteil der Teilnehmer mit einer Seroreaktion nach der Behandlung (> 4-facher Titeranstieg) bei SARS-COV2-neutralisierenden Antikörpern
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 36
Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung eine serologische Reaktion (≥ 4-facher Anstieg der Titer vom Tag der Dosierung bis 35 Tage nach der ersten Dosis) auf GRAd-COV2 zeigen, gemessen anhand von SARS-CoV-2-neutralisierenden Antikörpern.
von Tag 1 bis Tag 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ReiThera Srl

Mitarbeiter

Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani

Ermittler

  • Hauptermittler: Simone Lanini, Consultant, Istituto per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RT-CoV-2_01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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