Okenní zkouška k vyhodnocení molekulární odezvy na inhibici PI3K s copanlisibem u r/r dospělých B-buněk ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Relapsující/refrakterní, Philadelphia chromozom pozitivní nebo negativní, B-buňka, dospělá (≥ 18 let) akutní lymfoblastická leukémie (včetně kostní dřeně, extramedulární, CNS onemocnění nebo všech), s nebo bez předchozí transplantace krvetvorných kmenových buněk.

   Pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia před zařazením musí mít zdokumentované selhání léčby u všech schválených FDA pro použití v léčbě inhibitorem tyrozinkinázy R/R ALL (TKI) nebo byli dříve považováni svým ošetřujícím lékařem za kandidáty na další terapii TKI .

2. ECOG 0-3.
3. CrCl > 30 ml/min.
4. Bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN), AST/ALT ≤ 3x ULN.
5. U všech pacientů se známým plicním onemocněním (včetně CHOPN, astmatu, pokračujícího užívání tabáku, plicní hypertenze, plicní sarkoidózy nebo jiného relevantního plicního onemocnění, které závažně omezuje jejich plicní funkce), je před přijetím k vyšetření vyžadováno posouzení kapacity plic pomocí vyšetření funkce plic. studie, s korigovanou prahovou hodnotou DLCO > 40 %.

Kritéria vyloučení:

1. Intersticiální plicní onemocnění nebo autoimunitní pneumonitida v anamnéze nebo souběžné onemocnění.
2. Aktivní pneumonie vyžadující léčbu, včetně pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecci (PJP).
3. Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze.
4. Diabetes mellitus 2. typu s HgbA1C ≥10 % při léčbě diabetu.
5. Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimálnímu lékařskému řízení (podle hodnocení zkoušejícího).
6. Neléčený virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Aktivní replikace hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C. Ti s předchozím onemocněním, kteří jsou PCR negativní při zařazení a splňují kritérium způsobilosti jaterních funkcí, jsou způsobilí.
8. Infekce cytomegalovirem (CMV) s pozitivní PCR na začátku. CMV PCR test je považován za pozitivní, pokud lze výsledek interpretovat jako CMV virémii podle institucionálního standardu.
9. Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk s aktivní GVHD vyžadující > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent.
10. Anamnéza užívání inhibitoru kalcineurinu v posledních 28 dnech před zařazením.
11. Pacienti vyžadující okamžitou cytoredukční terapii. Výjimky pro: pacienty, jejichž počet periferních blastů je kontrolován monoterapií nebo kombinovanou terapií se steroidy a/nebo hydroxyureou.
12. Těhotenství.
13. Aktivní souběžná malignita vyžadující pokračující léčbu. Výjimky pro: resekovaný karcinom prsu léčený pouze hormonální terapií, karcinom prostaty léčený hormonální terapií neprogredující během posledního roku, pokud subjekt podstoupil definitivní lokální terapii (tj. ), nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinom in situ.
14. Aktivní infekce COVID-19.
15. Progresivní a/nebo nekontrolované infekce navzdory aktivní léčbě.
16. Pacienti s reziduální toxicitou související s předchozí léčbou (včetně chemoterapie, imunoterapie, klinické studie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk) trvale > 1. stupně navzdory adekvátní léčbě. Výjimky pro: pacienty s reziduální toxicitou související s předchozí léčbou ≤ 2. stupně, která je před zařazením stabilní a u nichž se neočekává, že by se v průběhu času změnila; toxicitu, u níž nelze rozumně vyloučit, že je způsobena nemocí.