Vindusforsøg for at evaluere molekylær respons på PI3K-hæmning med Copanlisib i r/r voksen B-celle ALL

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende/refraktær, Philadelphia-kromosompositiv eller negativ, B-celle, voksen (≥ alder 18) akut lymfoblastisk leukæmi (inklusive knoglemarv, ekstramedullær, CNS-sygdom eller alle), med eller uden forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

   Philadelphia kromosompositive patienter før tilmelding skal have dokumenteret behandlingssvigt til alle FDA-godkendte til brug i R/R ALL tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling, eller tidligere er blevet anset af deres behandlende læge for ikke at være en kandidat til yderligere TKI-behandling .

2. ØKOG 0-3.
3. CrCl ≥ 30 ml/minut.
4. Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN), ASAT/ALT ≤ 3x ULN.
5. Alle patienter med kendt lungesygdom (inklusive KOL, astma, vedvarende tobaksbrug, pulmonal hypertension, pulmonal sarkoidose eller anden relevant lungesygdom, som alvorligt begrænser deres lungefunktion), kræver en vurdering af lungekapaciteten med lungefunktionstest før accept til undersøgelse, med en tærskelaccept på DLCO > 40 % korrigeret.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom eller autoimmun pneumonitis.
2. Aktiv lungebetændelse, der kræver behandling, herunder Pneumocystis jirovecci pneumoni (PJP).
3. Anamnese med type 1 diabetes mellitus.
4. Type 2-diabetes mellitus med HgbA1C ≥10 % under behandling for diabetes.
5. Ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (per investigators vurdering).
6. Ubehandlet humant immundefektvirus (HIV).
7. Aktiv replikation af hepatitis B eller aktiv hepatitis C. De med tidligere sygdom, som er PCR-negative ved tilmelding og opfylder leverfunktionsberettigelseskriteriet, er berettigede.
8. Cytomegalovirus (CMV) infektion med positiv PCR ved baseline. CMV PCR-test anses for positiv, hvis resultatet kan tolkes som en CMV-viræmi i henhold til institutionel standard.
9. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation med aktiv GVHD, der kræver > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende.
10. Anamnese med brug af calcineurinhæmmere inden for de sidste 28 dage før indskrivning.
11. Patienter, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling. Undtagelser for: patienter, hvis perifere blasttal kontrolleres af enkeltstof eller kombinationsbehandling med steroider og/eller hydroxyurinstof.
12. Graviditet.
13. Aktiv samtidig malignitet, der kræver løbende behandling. Undtagelser for: resektioneret brystkræft, der kun behandles med hormonbehandling, prostatacancer behandlet med hormonbehandling, der ikke udvikler sig inden for det seneste år, hvis forsøgspersonen har modtaget endelig lokal terapi (dvs. kirurgisk excision, ekstern strålestråling eller anden lokal terapi med helbredende hensigter ), ikke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ.
14. Aktiv COVID-19 infektion.
15. Progressive og/eller ukontrollerede infektioner trods aktiv behandling.
16. Patienter med resterende toksicitet relateret til tidligere behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, kliniske forsøg, kirurgi, strålebehandling eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation) vedvarende > Grad 1 trods tilstrækkelig behandling. Undtagelser for: patienter med resterende toksicitet relateret til tidligere behandling af ≤grad 2, som er stabil før indskrivning, og for hvilke den naturlige historie ikke forventes at ændre sig over tid; toksicitet, som ikke med rimelighed kan udelukkes at skyldes sygdom.