Okno próbne do oceny odpowiedzi molekularnej na hamowanie PI3K za pomocą kopanlizybu w r/r dorosłych komórkach B ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracająca/oporna na leczenie, z dodatnim lub ujemnym chromosomem Philadelphia, ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych (≥ 18 lat) (w tym choroba szpiku kostnego, choroba pozaszpikowa, OUN lub wszystkie), z lub bez wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

   Pacjenci z dodatnim chromosomem Philadelphia przed włączeniem do badania muszą mieć udokumentowane niepowodzenie w leczeniu wszystkich pacjentów zatwierdzonych przez FDA do stosowania w terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) R/R ALL lub zostali wcześniej uznani przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujących się do dalszej terapii TKI .

2. ECOG 0-3.
3. CrCl ≥ 30 ml/minutę.
4. Bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN), AspAT/AlAT ≤ 3x GGN.
5. Wszyscy pacjenci z rozpoznaną chorobą płuc (w tym POChP, astma, ciągłe palenie tytoniu, nadciśnienie płucne, sarkoidoza płuc lub inna istotna choroba płuc, która poważnie ogranicza ich czynność płuc), wymagają oceny pojemności płuc z badaniem czynności płuc przed przyjęciem do badanie, z progiem akceptacji DLCO > 40% skorygowanym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub współistniejący stan śródmiąższowej choroby płuc lub autoimmunologicznego zapalenia płuc.
2. Czynne zapalenie płuc wymagające leczenia, w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecci (PJP).
3. Historia cukrzycy typu 1.
4. Cukrzyca typu 2 z HgbA1C ≥10% podczas leczenia cukrzycy.
5. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego (według oceny badacza).
6. Nieleczony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
7. Aktywna replikacja wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zapalenia wątroby typu C. Kwalifikują się osoby z wcześniejszą chorobą, które w momencie włączenia do badania były ujemne pod względem PCR i spełniają kryteria kwalifikacyjne dotyczące czynności wątroby.
8. Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) z dodatnim wynikiem PCR na początku badania. Test CMV PCR jest uważany za pozytywny, jeśli wynik można zinterpretować jako wiremię CMV zgodnie ze standardem instytucji.
9. Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z aktywną GVHD wymagającą > 10 mg prednizonu na dobę lub ekwiwalentu.
10. Historia stosowania inhibitora kalcyneuryny w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem.
11. Pacjenci wymagający natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej. Wyjątki dla: pacjentów, u których obwodowa liczba komórek blastycznych jest kontrolowana za pomocą pojedynczego środka lub terapii skojarzonej ze steroidami i (lub) hydroksymocznikiem.
12. Ciąża.
13. Aktywny współistniejący nowotwór wymagający ciągłego leczenia. Wyjątki dla: wyciętego raka piersi leczonego wyłącznie terapią hormonalną, raka gruczołu krokowego leczonego terapią hormonalną bez progresji w ciągu ostatniego roku, jeśli pacjent otrzymał definitywną terapię miejscową (tj. ), nieczerniakowe raki skóry lub rak in situ.
14. Aktywna infekcja COVID-19.
15. Postępujące i/lub niekontrolowane zakażenia pomimo aktywnego leczenia.
16. Pacjenci z resztkową toksycznością związaną z wcześniejszym leczeniem (w tym chemioterapią, immunoterapią, badaniem klinicznym, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią lub przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych) utrzymującą się > stopnia 1 pomimo odpowiedniego leczenia. Wyjątki dla: pacjentów z resztkową toksycznością związaną z wcześniejszym leczeniem stopnia ≤ 2, która jest stabilna przed włączeniem do badania iw przypadku których nie oczekuje się zmiany historii naturalnej w czasie; toksyczność, której nie można rozsądnie wykluczyć, że jest spowodowana chorobą.