Fensterstudie zur Bewertung der molekularen Reaktion auf die PI3K-Hemmung mit Copanlisib bei r/r adulter B-Zell-ALL

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierende/refraktäre, Philadelphia-Chromosom-positive oder negative B-Zell-, akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen (≥ 18 Jahre) (einschließlich Knochenmark, extramedullär, ZNS-Erkrankung oder alle), mit oder ohne vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation.

   Philadelphia-Chromosom-positive Patienten müssen vor der Aufnahme ein dokumentiertes Behandlungsversagen gegenüber allen von der FDA zur Verwendung in der R/R-ALL-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie zugelassenen Patienten aufweisen oder zuvor von ihrem behandelnden Arzt als kein Kandidat für eine weitere TKI-Therapie eingestuft worden sein .

2. ECOG 0-3.
3. CrCl ≥ 30 ml/Minute.
4. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST/ALT ≤ 3 x ULN.
5. Alle Patienten mit bekannter Lungenerkrankung (einschließlich COPD, Asthma, andauerndem Tabakkonsum, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Sarkoidose oder einer anderen relevanten Lungenerkrankung, die ihre Lungenfunktion stark einschränkt), benötigen eine Beurteilung der Lungenkapazität mit Lungenfunktionstests vor der Aufnahme in das Studie, mit einer Schwellenakzeptanz von DLCO > 40 % korrigiert.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Autoimmunpneumonitis.
2. Aktive behandlungsbedürftige Lungenentzündung, einschließlich Pneumocystis-jirovecci-Pneumonie (PJP).
3. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1.
4. Diabetes mellitus Typ 2 mit HgbA1C ≥ 10 % während der Diabetesbehandlung.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medizinischer Behandlung (nach Einschätzung des Prüfarztes).
6. Unbehandeltes humanes Immundefizienzvirus (HIV).
7. Aktive Replikation von Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Vorerkrankungen, die bei der Einschreibung PCR-negativ sind und das Eignungskriterium für die Leberfunktion erfüllen.
8. Cytomegalovirus (CMV)-Infektion mit positiver PCR zu Studienbeginn. Der CMV-PCR-Test gilt als positiv, wenn das Ergebnis gemäß institutionellem Standard als CMV-Virämie interpretiert werden kann.
9. Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit aktiver GVHD, die > 10 mg Prednison täglich oder gleichwertig erfordert.
10. Vorgeschichte der Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren in den letzten 28 Tagen vor der Einschreibung.
11. Patienten, die eine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen. Ausnahmen für: Patienten, deren Anzahl peripherer Blasten durch eine Einzelwirkstoff- oder Kombinationstherapie mit Steroiden und/oder Hydroxyharnstoff kontrolliert wird.
12. Schwangerschaft.
13. Aktive gleichzeitige Malignität, die eine laufende Behandlung erfordert. Ausnahmen für: resezierten Brustkrebs, der nur mit Hormontherapie behandelt wird, Prostatakrebs, der mit Hormontherapie behandelt wird und im letzten Jahr keine Fortschritte gemacht hat, wenn das Subjekt eine definitive lokale Therapie erhalten hat (d. h. chirurgische Exzision, externe Bestrahlung oder andere lokale Therapie mit kurativer Absicht). ), Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ.
14. Aktive COVID-19-Infektion.
15. Fortschreitende und/oder unkontrollierte Infektionen trotz aktiver Behandlung.
16. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, klinische Studie, Operation, Strahlentherapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation) > Grad 1 trotz angemessener Behandlung. Ausnahmen für: Patienten mit Resttoxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung von ≤Grad 2, die vor der Aufnahme stabil war und bei denen sich der natürliche Verlauf im Laufe der Zeit voraussichtlich nicht ändern wird; Toxizität, bei der vernünftigerweise nicht ausgeschlossen werden kann, dass sie auf eine Krankheit zurückzuführen ist.