Prova in finestra per valutare la risposta molecolare all'inibizione di PI3K con copanlisib nella LLA a cellule B adulte r/r

Criterio di inclusione:

1. Recidiva/refrattaria, cromosoma Philadelphia positivo o negativo, a cellule B, leucemia linfoblastica acuta dell'adulto (≥ 18 anni) (incluso midollo osseo, extramidollare, malattia del SNC o tutte), con o senza precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche.

   I pazienti con cromosoma Philadelphia positivo prima dell'arruolamento devono aver documentato il fallimento del trattamento per tutti i farmaci approvati dalla FDA per l'uso nella terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) R/R ALL, o essere stati precedentemente ritenuti dal loro medico curante come non candidati per un'ulteriore terapia con TKI .

2. ECOG 0-3.
3. CrCl ≥ 30 ml/minuto.
4. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST/ALT ≤ 3 volte ULN.
5. Tutti i pazienti con malattia polmonare nota (inclusi BPCO, asma, uso continuato di tabacco, ipertensione polmonare, sarcoidosi polmonare o altra malattia polmonare rilevante che limita gravemente la loro funzione polmonare), richiedono una valutazione della capacità polmonare con test di funzionalità polmonare prima dell'accettazione al studio, con una soglia di accettazione di DLCO > 40% corretta.

Criteri di esclusione:

1. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale o polmonite autoimmune.
2. Polmonite attiva che richiede trattamento, inclusa la polmonite da Pneumocystis jirovecci (PJP).
3. Storia del diabete mellito di tipo 1.
4. Diabete mellito di tipo 2 con HgbA1C ≥10% durante il trattamento per il diabete.
5. Ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo la valutazione dello sperimentatore).
6. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non trattato.
7. Replicazione attiva dell'epatite B o dell'epatite C attiva. Quelli con malattia precedente che sono negativi alla PCR al momento dell'arruolamento e soddisfano i criteri di ammissibilità della funzionalità epatica sono ammissibili.
8. Infezione da citomegalovirus (CMV) con PCR positiva al basale. Il test CMV PCR è considerato positivo se il risultato può essere interpretato come una viremia da CMV secondo lo standard istituzionale.
9. Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche con GVHD attiva che richiede > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente.
10. Storia dell'uso di inibitori della calcineurina negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento.
11. Pazienti che richiedono una terapia citoriduttiva immediata. Eccezioni per: pazienti la cui conta dei blasti periferici è controllata da un singolo agente o da una terapia combinata con steroidi e/o idrossiurea.
12. Gravidanza.
13. Tumore maligno concomitante attivo che richiede un trattamento in corso. Eccezioni per: cancro al seno resecato trattato solo con terapia ormonale, cancro alla prostata trattato con terapia ormonale che non è progredito nell'ultimo anno, se il soggetto ha ricevuto una terapia locale definitiva (ad esempio, escissione chirurgica, radioterapia esterna o altra terapia locale con intento curativo ), tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ.
14. Infezione attiva da COVID-19.
15. Infezioni progressive e/o non controllate nonostante il trattamento attivo.
16. Pazienti con tossicità residua correlata al trattamento precedente (incluse chemioterapia, immunoterapia, sperimentazione clinica, chirurgia, radioterapia o trapianto di cellule staminali ematopoietiche) persistentemente > Grado 1 nonostante un trattamento adeguato. Eccezioni per: pazienti con tossicità residua correlata al trattamento precedente di ≤ Grado 2 che è stabile prima dell'arruolamento e per i quali non si prevede che la storia naturale cambi nel tempo; tossicità che non può essere ragionevolmente esclusa essere dovuta a malattia.