Zlepšení veřejné péče o rakovinu zavedením přesné medicíny v Norsku (IMPRESS-N)
Zlepšení veřejné péče o rakovinu zavedením precizní medicíny v Norsku Vícekohortová klinická studie fáze 2 zkoumající účinnost schválených léků mimo indikaci u pacientů s pokročilou rakovinou
Přehled studie
Detailní popis
Způsobilí pacienti mají pokročilou malignitu již léčenou standardní léčbou, přijatelným výkonnostním stavem a funkcí orgánů, přičemž v Norsku není k dispozici žádná jiná vhodná klinická studie. Molekulární test provedený v referenční laboratoři specifické pro studii identifikoval potenciálně cílitelný molekulární profil. Dále by měl být dostupný vhodný lék ze zkušebního lékového armamentária. Nakonec, pokud pacient splňuje kritéria pro zařazení a je přijat do studie, bude odebrána druhá biopsie nádoru (snap-frozen)/nádorový materiál pro WGS. Pacienti zařazení do studie vstoupí do existující kohorty, nebo v případě, že vhodná kohorta neexistuje, lze otevřít kohortu novou. Jedna kohorta se bude skládat z jedné diagnostické podskupiny, jednoho léku (nebo jedné lékové kombinace) a jednoho molekulárního markeru. Výběr léku (léků) bude podpořen seznamem potenciálních profilů. Dostupné poznatky z literatury budou navíc využity k přípravě diskuse v národní radě pro molekulární nádory, která poskytne doporučení k léčbě ošetřujícímu lékaři a studujícím lékařům. Protokolem specifikovaná léčba může být pacientovi podána, jakmile jsou potvrzena kritéria vhodnosti specifická pro daný lék a je provedena čerstvá biopsie před léčbou pro budoucí studie biomarkerů a výzkum na pacientech, kteří reagují na léčbu oproti těm, kteří nereagují.
U všech pacientů, kteří dostanou léčbu lékem dostupným v protokolu, se budou monitorovat standardní výsledky účinnosti včetně odpovědi nádoru, přežití bez progrese a celkového přežití, jakož i měření specifická pro studii jako trvání léčby. Pacienti, kteří jsou vyšetřeni, ale nejsou zařazeni do žádné kohorty, budou sledováni po dobu 16 týdnů z hlediska přežití a klinického průběhu onemocnění. Hodnotí se toxicita související s léčbou (CTCAE stupeň 3-5). Specifická léčba a údaje o výsledcích, včetně výsledků molekulárního screeningu, budou hlášeny do registru rakoviny Norska. O všech vyšetřovaných pacientech budou shromažďována data dlouhodobého sledování pomocí norského registru rakoviny a informace z norského registru pacientů, norské databáze preskripce a primárního registru pacientů a uživatelů (KPR).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Åslaug Helland, MD PhD
- Telefonní číslo: +4722781364
- E-mail: ahelland@medisin.uio.no
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gro LIve Fagereng, PhD
- Telefonní číslo: 22934000
- E-mail: gfageren@ous-hf.no
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko
- Nábor
- Haukeland Universitetssykehus
-
Kontakt:
- Line Bjørge, MD
- E-mail: Line.Bjorge@uib.no
-
Bodø, Norsko
- Nábor
- Nordlandssykehuset
-
Kontakt:
- Astrid Dalhaug
-
Kontakt:
-
Drammen, Norsko
- Nábor
- Vestre Viken Hospital
-
Kontakt:
- Odd Terje Brustugun
- E-mail: ot.brustugun@gmail.com
-
Førde, Norsko
- Nábor
- Førde hospital
-
Kontakt:
- Liv Jorunn Vassbotn, MD
-
Kontakt:
-
Hamar, Norsko
- Nábor
- Sykehuset Innlandet
-
Kontakt:
- Daniel Heinrich
- E-mail: Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no
-
Haugesund, Norsko
- Zatím nenabíráme
- Helse Fonna
-
Kontakt:
- Sverre Fluge
- E-mail: Sverre.fluge@helse-fonna.no
-
Kristiansand, Norsko
- Nábor
- Sørlandet Sykehus
-
Kontakt:
- Marte Grønlie Cameron
-
Kontakt:
- E-mail: Marte.Gronlie.Cameron@sshf.no
-
Levanger, Norsko
- Zatím nenabíráme
- Sykehuset Levanger
-
Kontakt:
- Olav Toai Duc Nguyen
- E-mail: olavtoai@gmail.com
-
Oslo, Norsko, 0379
- Nábor
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Geir Olav Hjortland
- E-mail: GOO@ous-hf.no
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- AHUS
-
Kontakt:
- Anne Hansen Ree
- E-mail: a.h.ree@medisin.uio.no
-
Skien, Norsko
- Nábor
- Sykehuset Telemark
-
Kontakt:
- Dalia Dietzel
- E-mail: jada@sthf.no
-
Stavanger, Norsko
- Nábor
- Stavanger Universitetssykehus
-
Kontakt:
- Bjørnar Gilje
- E-mail: bjornar.gilje@sus.no
-
Tromsø, Norsko
- Nábor
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
-
Kontakt:
- Egil Blix
-
Kontakt:
- E-mail: egil.blix@uit.no
-
Trondheim, Norsko, 2381
- Nábor
- St Olavs Hospital
-
Kontakt:
- Åsmund Flobak
- E-mail: asmund.flobak@ntnu.no
-
Tønsberg, Norsko
- Zatím nenabíráme
- Sykehuset Vestfold
-
Kontakt:
- Karin Semb
- E-mail: karin.semb@siv.no
-
Ålesund, Norsko
- Zatím nenabíráme
- Sykehuset Ålesund
-
Kontakt:
- Jo-Åsmund Lund
- E-mail: jo-asmund.lund@ntnu.no
-
-
Østfold
-
Fredrikstad, Østfold, Norsko
- Nábor
- Sykehuset Østfold Kalnes
-
Kontakt:
- Andreas Stensvold
- Telefonní číslo: +4769860000
- E-mail: Andreas.Stensvold@so-hf.no
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Typ účastníka a zdravotní stav
- Pacient s patologicky prokázaným lokálně pokročilým nebo metastazujícím maligním onemocněním, který již nemá prospěch ze standardní protinádorové léčby nebo pro kterého podle názoru zkoušejícího není žádná taková léčba dostupná nebo indikovaná.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- U perorálně podávaných léků musí být pacient schopen polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít žádný známý malabsorpční syndrom.
Pacienti musí mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže. Jak je však uvedeno výše, kritéria pro zařazení/vyloučení specifická pro léčivo uvedená v manuálech studií specifických pro léčivo pro každou látku budou mít přednost pro toto a všechna kritéria pro zařazení (s výjimkou hematologických diagnóz):
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Krevní destičky > 75 000/µl
- Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (nebo < 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami)
- Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. RECIST v1.1 (10, 18) bude použit pro pacienty se solidními nádory. U pacientů s mnohočetným myelomem nebo non-Hodgkinským lymfomem budou použita kritéria odpovědi IMWG (19) a guidelines CHESON/Lugano (20), resp. U pacientů s glioblastomem budou použita kritéria RANO (21). iRECIST bude použit pro kohorty imunoterapie. Kritéria odezvy IWG budou použita pro hematologické rakoviny.
Pacienti, jejichž onemocnění nelze objektivně změřit fyzikálním nebo radiografickým vyšetřením (např. pouze zvýšený sérový nádorový marker), NEJSOU vhodní, s výjimkou CA-125 pro karcinom vaječníků a PSA pro karcinom prostaty (22).
- Výsledky musí být dostupné z genomického/molekulárního testu provedeného v předem schválené laboratoři (oddíl 10.15). Test použitý ke kvalifikaci pacienta pro účast na IMPRESS-Norway mohl být proveden na jakémkoliv vzorku pacientova nádoru získaného v kterémkoli okamžiku během péče o pacienta podle uvážení ošetřujícího lékaře pacienta. Genomické testy prováděné na bezbuněčné DNA v plazmě ("tekuté biopsie") budou také přijatelné, pokud je genomická analýza provedena podle definice v části 10.5. Analýzy NGS budou pokud možno provedeny na nově odebrané biopsii. Informace z těchto analýz mohou být použity při progresi pro hodnocení možného zařazení nové kohorty.
Mít genomický profil, pro který má léčba jednou ze schválených cílených protinádorových terapií zahrnutých v této studii potenciální klinický přínos, viz část 4.3.5
Poznámka: Vhodné genomické testy mohou zahrnovat kteroukoli z následujících technologií a ekvivalentních technik: imunohistochemii (IHC), fluorescenční in situ hybridizaci (FISH), polymerázovou řetězovou reakci (PCR) (včetně nanostringu), analýzu počtu kopií na bázi pole (CNV), Sangerovo sekvenování (SS), sekvenování RNA, genové panely nebo sekvenování celého exomu (WES) pomocí sekvenování nové generace (NGS). Test mohl být proveden na čerstvém (zmrazeném nebo v RNA-později) nebo v parafínu zalitém vzorku primárního nádoru nebo metastatického ložiska nebo na bezbuněčné DNA odvozené z tekutých biopsií (jako je například plazma periferní krve), např. určí ošetřující lékař a musí odhalit potenciálně použitelnou genomickou variantu nebo nadměrnou expresi proteinu, jak je definováno v části 4.3.
- Pacienti musí splňovat specifické požadavky na způsobilost pro léčivo vybrané zkoušejícím.
Sex a antikoncepce/bariérové požadavky 9.8. Vzhledem k rizikům medikamentózní léčby pro vyvíjející se plod musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátních vysoce účinných metod antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 4 až 24 měsíců po dokončení studijní terapie, jak je definováno v části 11.4.
10.9. Účastnice musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test < 1 měsíc před zařazením.
11.10. Mužští pacienti by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Muži ve studii musí souhlasit s jedním z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci, jak je popsáno v kap. 11.4 během celého studijního období léčby a po určitou dobu po poslední dávce studovaného léku. Podrobnosti jsou uvedeny v „Drogově specifické novele“.
Informovaný souhlas 12.11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu/souhlasu, jak je popsáno v příloze 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Za děti mohou jednat opatrovníci / rodiče.
Kritéria vyloučení:
Potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen (pro konkrétní léky mohou platit jiná kritéria vyloučení).
Zdravotní podmínky
- Pacienti způsobilí vstoupit do dalších probíhajících studií, které mají potenciál být pro pacienty přínosem stejně nebo více než kohorta IMPRESS-Norsko a pro které je přístup k probíhajícím studiím zvládnutelný (s přihlédnutím k zeměpisné poloze).
Přetrvávající toxicita > CTCAE stupeň 2, jiná než periferní neuropatie, související s protinádorovou léčbou, která byla dokončena během 4 týdnů před zahájením léčby. Pacienti s pokračující periferní neuropatií ≥ CTCAE stupně 3.
Pacienti se známými progresivními mozkovými metastázami určenými sériovým zobrazením nebo s klesající neurologickou funkcí podle názoru ošetřujícího lékaře. Vhodné jsou pacienti s dříve léčenými/stabilními metastázami v mozku. Další kritéria vyloučení specifická pro pacienty s GBM:
A. Pacienti, kteří vyžadují antikonvulzivní léčbu, musí užívat antiepileptika neindukující enzymy (non-EIAED). EIAED jsou zakázány. Pacienti, kteří dříve užívali EIAED, musí být převedeni na léčbu bez EIAED nejméně 2 týdny před randomizací.
- Pacienti s následujícími preexistujícími srdečními stavy, nekontrolovanou anginou pectoris, nekontrolovanými síňovými nebo komorovými arytmiemi nebo symptomatickým městnavým srdečním selháním.
- Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %.
- Pacienti s cévní mozkovou příhodou (včetně TIA) nebo akutním infarktem myokardu během 4 měsíců před první dávkou studijní léčby
- Pacienti s akutním gastrointestinálním krvácením do 1 měsíce od zahájení léčby
- Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňuje pacientovi účast ve studii nebo který by mohl ohrozit soulad s požadavky studie, včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, významné nekontrolovaná hypertenze, situace závažného psychiatrického onemocnění nebo předpokládaná nebo plánovaná protinádorová léčba nebo chirurgický zákrok.
- Pacienti se známou alergií/přecitlivělostí na studovaný lék (léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku).
Předchozí/souběžná terapie 9. Předchozí léčba vybraným studovaným lékem pro stejnou malignitu. 10. Pacient dostává jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě léků, které jsou předepsány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (např. megestrol acetát, bisfosfonáty) nebo pokračující kastrační cílená léčba rakoviny prostaty. Tyto léky musí být zahájeny ≥ 1 měsíc před zařazením do této studie. Pacienti mohou být léčeni warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo přímými inhibitory faktoru Xa, pokud taková terapie není zakázána kritérii vyloučení specifických pro daný lék.
Diagnostická vyšetření 11. Pokud má nádor pacienta genomickou variantu, o které je známo, že uděluje rezistenci na protirakovinné činidlo dostupné v této studii, pacient nebude způsobilý k podání tohoto činidla, ale bude způsobilý k podání jiných léčiv dostupných v této studii, pokud všechna zahrnutí a vyloučení jsou u tohoto léku splněna kritéria.
Jiné vyloučení 12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící 13. Pacienti, kteří nesplňují specifické požadavky na způsobilost pro lék vybraný zkoušejícím
Poznámka: Pro každý lék zahrnutý v tomto protokolu mohou platit také specifická kritéria pro zařazení a vyloučení (na základě Souhrnu údajů o přípravku (SPC) nebo doporučení výrobce). Ty lze nalézt v doplňkových informacích o každém agentovi v přílohách. Kritéria pro zařazení a vyloučení specifická pro léky budou mít přednost před obecnými kritérii pro zařazení/vyloučení
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atezolizumab
Atezolizumab používaný mimo aktuální indikaci na základě biomarkerů
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Atezilizumab v kombinaci s bevacizumabem
Atezilizumab v kombinaci s bevacizumabem užívaný mimo indikaci na základě biomarkerů
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phesgo (trastuzumab a pertuzumab)
Phesgo se používá mimo indikaci na základě biomarkerů.
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Alectinib
Alectinib se používá mimo indikaci na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: vismodegib
vismodegib používaný mimo indikaci na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: entrectinib
entrektinib používaný mimo indikaci na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zelboraf + Cotellic
Zelboraf + Cotellic se používá mimo indikaci na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Alpelisib
Alpelisib se používá mimo indikaci na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dabrafenib + trametinib
Používá se mimo indikaci, na základě biomarkeru
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Melfalan
Melfalan se používá mimo proudovou indikaci
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pemazyre
Pemazyre se používá mimo proudovou indikaci
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Selpercatinib
používá se mimo indikaci proudu
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Olaparib
Používá se mimo aktuální indikaci u pacientů s bialelickou inaktivací BRCA
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Capmatinib
Používá se mimo indikaci proudu,
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Imatinib
Používá se mimo indikaci proudu,
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bortezomib
Používá se mimo indikaci proudu,
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aktinomycin D
Používá se mimo indikaci proudu,
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Niraparib
Používá se mimo indikaci proudu,
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dostarlimab
Používá se mimo indikaci proudu
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ceritinib
Používá se mimo indikaci proudu
|
léky užívané mimo indikaci na základě biomarkeru
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
16týdenní klinická odpověď
Časové okno: 16 týdnů
|
Určit procento pacientů, kteří "neprogresi" při léčbě.
"Ne progrese" je úplná reakce, částečná reakce a stabilní onemocnění.
|
16 týdnů
|
|
Přístup k lékům pro pacienty
Časové okno: 4 roky
|
Vyhodnotit procento pacientů zařazených do léčebných kohort
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese pacientů zahajujících léčbu ve studii
Časové okno: 4 roky
|
Přežití bez progrese Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění |
4 roky
|
|
Celkové přežití pacientů zahajujících léčbu ve studii
Časové okno: 4 roky
|
Doba od zahájení léčby do úmrtí Doba užívání léku Doba od prvního informovaného souhlasu molekulární diagnostiky se zahájením léčby
|
4 roky
|
|
Biomarkerové analýzy
Časové okno: 4 roky
|
• Odhadněte procento pacientů vhodných pro analýzy pouze pomocí tekutých biopsií
|
4 roky
|
|
• Přístup k biopsii nádorové tkáně napříč a v rámci typů nádorů
Časové okno: 4 roky
|
• Počet nádorových / molekulárních hodnocení na pacienta / kohortu
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Åslaug Helland, MD PhD, Oslo University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Trastuzumab
- Monoklonální protilátky
- Niraparib
- Atezolizumab
- Pertuzumab
- Vemurafenib
- Entrectinib
- Ceritinib
- Dostarlimab
Další identifikační čísla studie
- IMPRESS-Norway
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .