Forbedring af offentlig kræftbehandling ved at implementere præcisionsmedicin i Norge (IMPRESS-N)

Inklusionskriterier:

• Type deltager og helbredsstatus

  1. Patient med en patologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk malign sygdom, som ikke længere nyder godt af standard anti-cancerbehandling, eller for hvem, efter investigators opfattelse, ingen sådan behandling er tilgængelig eller indiceret.
  2. ECOG ydeevne status 0-2.
  3. For oralt administrerede lægemidler skal patienten være i stand til at sluge og tåle oral medicin og må ikke have noget kendt malabsorptionssyndrom.

  4. Patienter skal have acceptabel organfunktion som defineret nedenfor. Som nævnt ovenfor vil lægemiddelspecifikke inklusions-/eksklusionskriterier, der er specificeret i de lægemiddelspecifikke undersøgelsesmanualer for hvert middel, have forrang for dette og alle inklusionskriterier (undtagelser for hæmatologiske diagnoser):

     1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x109 / L
     2. Hæmoglobin > 9 g/dl
     3. Blodplader > 75.000/µl
     4. Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
     5. AST (SGOT) og ALT(SGPT) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller < 5 x ULN hos patienter med kendte levermetastaser)
     6. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

  5. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom. RECIST v1.1 (10, 18) vil blive brugt til patienter med solide tumorer. For patienter med myelomatose eller non-Hodgkin lymfom vil IMWG responskriterier (19) og CHESON/Lugano guidelines (20) blive brugt hhv. For glioblastompatienter vil RANO kriterier blive brugt (21). iRECIST vil blive brugt til immunterapi-kohorter. IWG-responskriterier vil blive brugt til hæmatologiske kræftformer.

     Patienter, hvis sygdom ikke kan måles objektivt ved fysisk eller radiografisk undersøgelse (f.eks. kun forhøjet serumtumormarkør) er IKKE kvalificerede, med undtagelse af CA-125 for ovariecancer og PSA for prostatacancer (22).

  6. Resultater skal være tilgængelige fra en genomisk/molekylær test udført i et forudgodkendt laboratorium (afsnit 10.15). Testen, der blev brugt til at kvalificere en patient til deltagelse i IMPRESS-Norge, kan være blevet udført på en hvilken som helst prøve af patientens tumor opnået på et hvilket som helst tidspunkt under patientens pleje efter patientens behandlende læges skøn. Genomiske assays udført på cellefrit DNA i plasma ("flydende biopsier") vil også være acceptable, hvis den genomiske analyse udføres som defineret i afsnit 10.5. NGS-analyser vil blive udført på en nyprøvet biopsi, hvis det er muligt. Information fra disse analyser kan blive brugt efter progression til evaluering af mulig ny kohorte-inkludering.

  7. Har en genomisk profil, for hvilken behandling med en af ​​de godkendte målrettede anti-cancer-terapier inkluderet i denne undersøgelse har potentiel klinisk fordel, se afsnit 4.3.5

     Bemærk: Kvalificerede genomiske test kan omfatte enhver af følgende teknologier og ækvivalente teknikker: Immunhistokemi (IHC), fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekædereaktion (PCR) (inkl. nanostring), array-baseret kopiantalanalyse (CNV), sanger-sekventering (SS), RNA-sekventering, genpaneler eller hel exome-sekventering (WES) ved næste generations sekventering (NGS). Testen kan være udført på en frisk (frossen eller i RNA-senere) eller paraffinindlejret prøve af den primære tumor eller en metastatisk aflejring eller på cellefrit DNA afledt af flydende biopsier (som f.eks. perifert blodplasma), som bestemmes af den behandlende læge og skal afsløre en potentielt handlingsdygtig genomisk variant eller proteinoverekspression som defineret i afsnit 4.3.

  8. Patienter skal opfylde lægemiddelspecifikke berettigelseskrav for det lægemiddel, der er valgt af investigator.

Sex og præventions-/barrierekrav 9.8. På grund af risikoen ved lægemiddelbehandling for det udviklende foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge tilstrækkelige højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 4 til 24 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien som defineret. i afsnit 11.4.

10.9. Kvindelige deltagere skal have en negativ højsensitiv graviditetstest <1 måned før inklusion.

11.10. Mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Mandlige undersøgelsespatienter skal acceptere en af ​​følgende: praktiser effektiv barriereprævention som beskrevet under pkt. 11.4 under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem en vis tid efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Nærmere oplysninger er angivet i "Drug specific amendment".

Informeret samtykke 12.11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke/samtykkedokument som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol. Værger/forældre kan handle på børns vegne.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse (andre eksklusionskriterier kan gælde for specifikke lægemidler).

Medicinske forhold

1. Patienter, der er berettiget til at deltage i andre igangværende forsøg, som har potentiale til at gavne patienterne lige så eller mere end en IMPRESS-Norge kohorte, og for hvem adgang til de igangværende forsøg er håndterbar (under hensyntagen til geografi).

2. Igangværende toksicitet > CTCAE grad 2, bortset fra perifer neuropati, relateret til antitumorbehandling, der blev afsluttet inden for 4 uger før behandlingsstart. Patienter med igangværende perifer neuropati på ≥ CTCAE grad 3.

   Patienter med kendte progressive hjernemetastaser bestemt ved seriel billeddannelse eller faldende neurologisk funktion efter den behandlende læges mening. Patienter med tidligere behandlede/stabile hjernemetastaser er kvalificerede. Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for GBM-patienter:

   en. Patienter, som har behov for anti-konvulsiv behandling, skal tage ikke-enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (ikke-EIAED). EIAED er forbudt. Patienter tidligere på EIAED skal skiftes til ikke-EIAED mindst 2 uger før randomisering.

3. Patienter med følgende allerede eksisterende hjertesygdomme, ukontrolleret angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
4. Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) kendt for at være < 40 %.
5. Patienter med slagtilfælde (inklusive TIA) eller akut myokardieinfarkt inden for 4 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
6. Patienter med akut gastrointestinal blødning inden for 1 måned efter behandlingsstart
7. Patienter med enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af undersøgelseskravene i fare, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, betydelig ukontrolleret hypertension, alvorlige psykiatriske sygdomssituationer eller forventet eller planlagt kræftbehandling eller operation.
8. Patienter med kendt allergi/overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne).

Forudgående/Samtidig terapi 9. Tidligere behandling med det valgte studielægemiddel for samme malignitet. 10. Patienten modtager enhver anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning) bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men som potentielt kan have en anti-cancer-effekt (f.eks. megestrolacetat, bisfosfonater) eller igangværende kastrationsbehandling for prostatacancer. Disse lægemidler skal være startet ≥ 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse. Patienter kan være på warfarin, lavmolekylær heparin eller direkte faktor Xa-hæmmere, medmindre sådanne behandlinger er forbudt af lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier.

Diagnostiske vurderinger 11. Hvis patientens tumor har en genomisk variant, der vides at give resistens over for et anti-cancermiddel tilgængeligt i denne undersøgelse, vil patienten ikke være berettiget til at modtage dette middel, men vil være berettiget til at modtage andre lægemidler, der er tilgængelige i denne undersøgelse, hvis alle inklusion og udelukkelse kriterierne er opfyldt for det pågældende lægemiddel.

Andre undtagelser 12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer 13. Patienter, som ikke opfylder lægemiddelspecifikke berettigelseskrav for det lægemiddel, der er valgt af investigator

Bemærk: For hvert lægemiddel inkluderet i denne protokol kan specifikke inklusions- og eksklusionskriterier (baseret på produktresuméet (SPC) eller producentens anbefalinger) også gælde. Disse kan findes i de supplerende oplysninger om hver enkelt agent inkluderet i bilagene. Lægemiddelspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil have forrang frem for de generelle inklusions-/eksklusionskriterier

-