Улучшение государственной онкологической помощи за счет внедрения прецизионной медицины в Норвегии (IMPRESS-N)

Критерии включения:

• Тип участника и состояние здоровья

  1. Пациент с доказанной патологией местнораспространенной или метастатической злокачественной опухолью, которому больше не помогает стандартное противораковое лечение или для которого, по мнению исследователя, такое лечение недоступно или не показано.
  2. Состояние производительности ECOG 0-2.
  3. Для пероральных препаратов пациент должен быть в состоянии глотать и переносить пероральные препараты, и у него не должно быть известного синдрома мальабсорбции.

  4. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов, как определено ниже. Однако, как отмечалось выше, критерии включения/исключения для конкретного лекарственного средства, указанные в руководствах по исследованию для каждого агента, будут иметь приоритет для этого и всех критериев включения (за исключением гематологических диагнозов):

     1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x109/л
     2. Гемоглобин > 9 г/дл
     3. Тромбоциты > 75 000/мкл
     4. Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
     5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или < 5 x ULN у пациентов с известными метастазами в печень)
     6. Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2.

  5. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание. RECIST v1.1 (10, 18) будет использоваться для пациентов с солидными опухолями. Для пациентов с множественной миеломой или неходжкинской лимфомой будут использоваться критерии ответа IMWG (19) и рекомендации CHESON/Lugano (20), соответственно. Для пациентов с глиобластомой будут использоваться критерии RANO (21). iRECIST будет использоваться для иммунотерапевтических когорт. Критерии ответа IWG будут использоваться для гематологического рака.

     Пациенты, чье заболевание не может быть объективно измерено с помощью физикального или рентгенографического обследования (например, только повышенный уровень онкомаркера в сыворотке), НЕ подходят, за исключением СА-125 для рака яичников и ПСА для рака предстательной железы (22).

  6. Должны быть доступны результаты геномного/молекулярного теста, проведенного в предварительно утвержденной лаборатории (раздел 10.15). Тест, используемый для квалификации пациента для участия в IMPRESS-Norway, может быть проведен на любом образце опухоли пациента, полученном в любой момент лечения пациента, по усмотрению лечащего врача пациента. Геномные анализы, проводимые на внеклеточной ДНК в плазме («жидкие биопсии»), также будут приемлемы, если геномный анализ проводится в соответствии с определением, приведенным в Разделе 10.5. Анализы NGS будут выполняться на вновь взятой биопсии, если это возможно. Информация из этих анализов может быть использована при прогрессировании для оценки возможного включения новой когорты.

  7. Иметь геномный профиль, для которого лечение одним из утвержденных целевых противораковых препаратов, включенных в это исследование, имеет потенциальную клиническую пользу, см. Раздел 4.3.5.

     Примечание. Приемлемые геномные тесты могут включать любую из следующих технологий и эквивалентные методы: иммуногистохимия (IHC), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), полимеразная цепная реакция (PCR) (включая нанонити), анализ числа копий на основе матрицы (CNV), секвенирование по Сэнгеру (SS), секвенирование РНК, генные панели или секвенирование всего экзома (WES) с помощью секвенирования нового поколения (NGS). Тест может быть проведен на свежем (замороженном или позднее в РНК) или залитом парафином образце первичной опухоли или метастатическом отложении или на бесклеточной ДНК, полученной из жидкой биопсии (например, плазмы периферической крови), как определяется лечащим врачом и должен выявить потенциально активный геномный вариант или сверхэкспрессию белка, как определено в Разделе 4.3.

  8. Пациенты должны соответствовать определенным требованиям приемлемости для препарата, выбранного исследователем.

Требования к сексу и противозачаточным средствам/барьерам 9.8. Из-за риска медикаментозного лечения для развивающегося плода женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные высокоэффективные методы контрацепции на время участия в исследовании и в течение 4–24 месяцев после завершения исследуемой терапии, как определено. в разделе 11.4.

10.9. Участники женского пола должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность менее чем за 1 месяц до включения.

11.10. Пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнерши. Пациенты мужского пола должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию, как описано в разд. 11.4 в течение всего периода исследуемого лечения и через определенное время после приема последней дозы исследуемого препарата. Подробности приведены в «Поправке к конкретному лекарству».

Информированное согласие 12.11. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие/согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. От имени детей могут действовать опекуны/родители.

Критерий исключения:

Потенциальный участник, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании (для определенных препаратов могут применяться другие критерии исключения).

Медицинские условия

1. Пациенты, имеющие право на участие в других текущих исследованиях, которые потенциально могут принести пациентам равную или большую пользу, чем когорта IMPRESS-Norway, и для которых доступ к текущим исследованиям является управляемым (с учетом географии).

2. Постоянная токсичность > CTCAE степени 2, кроме периферической невропатии, связанная с противоопухолевым лечением, которое было завершено в течение 4 недель до начала лечения. Пациенты с продолжающейся периферической невропатией ≥ CTCAE степени 3.

   Пациенты с известными прогрессирующими метастазами в головной мозг, определяемыми серийными изображениями, или снижением неврологической функции по мнению лечащего врача. Пациенты с ранее леченными/стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие. Дополнительные критерии исключения, характерные для пациентов с глиобластомой:

   а. Пациенты, которым требуется противосудорожная терапия, должны принимать неэнзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (не-EIAED). EIAED запрещены. Пациенты, ранее получавшие EIAED, должны быть переведены на не-EIAED как минимум за 2 недели до рандомизации.

3. Пациенты со следующими ранее существовавшими сердечными заболеваниями, неконтролируемой стенокардией, неконтролируемыми предсердными или желудочковыми аритмиями или симптоматической застойной сердечной недостаточностью.
4. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (LVEF), как известно, <40%.
5. Пациенты с инсультом (включая ТИА) или острым инфарктом миокарда в течение 4 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
6. Пациенты с острым желудочно-кишечным кровотечением в течение 1 месяца от начала лечения
7. Пациенты с любым другим клинически значимым заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, серьезную неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые психические заболевания, ожидаемое или планируемое противораковое лечение или хирургическое вмешательство.
8. Пациенты с известной аллергией/гиперчувствительностью к исследуемому препарату (активному веществу или любому из вспомогательных веществ).

Предшествующая/сопутствующая терапия 9. Предшествующее лечение выбранным исследуемым препаратом по поводу того же злокачественного новообразования. 10. Пациент получает любую другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной), за исключением лекарств, которые назначают для поддерживающей терапии, но потенциально могут оказывать противораковое действие (например, мегестрола ацетат, бисфосфонаты) или продолжающаяся кастрационная терапия рака предстательной железы. Эти лекарства должны быть начаты за ≥ 1 месяца до включения в это исследование. Пациенты могут принимать варфарин, низкомолекулярный гепарин или прямые ингибиторы фактора Ха, если только такая терапия не запрещена критериями исключения, специфичными для лекарств.

Диагностические оценки 11. Если опухоль пациента имеет геномный вариант, который, как известно, придает устойчивость к противораковому агенту, доступному в этом исследовании, пациент не будет иметь права на получение этого агента, но будет иметь право на получение других препаратов, доступных в этом исследовании, если все включение и исключение критерии соответствуют данному препарату.

Другие исключения 12. Беременные или кормящие пациентки 13. Пациенты, которые не соответствуют требованиям приемлемости для конкретного препарата для препарата, выбранного исследователем

Примечание. Для каждого препарата, включенного в этот протокол, также могут применяться определенные критерии включения и исключения (на основе сводных характеристик продукта (SPC) или рекомендаций производителя). Их можно найти в дополнительной информации о каждом агенте, включенной в приложения. Критерии включения и исключения, относящиеся к конкретному лекарственному средству, будут иметь приоритет над общими критериями включения/исключения.

-