Migliorare la cura pubblica del cancro implementando la medicina di precisione in Norvegia (IMPRESS-N)
Miglioramento dell'assistenza pubblica contro il cancro implementando la medicina di precisione in Norvegia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti eleggibili hanno un tumore maligno avanzato già trattato con trattamento standard, performance status accettabile e funzione d'organo, senza altri studi clinici idonei disponibili in Norvegia. Un test molecolare eseguito presso un laboratorio di riferimento specifico per uno studio ha identificato un profilo molecolare potenzialmente mirabile. Successivamente, un farmaco adatto dovrebbe essere disponibile dall'armamentario dei farmaci sperimentali. Infine, se il paziente soddisfa i criteri di inclusione ed è accettato per lo studio, verrà prelevata una seconda biopsia tumorale (snap-freezed)/materiale tumorale per WGS. I pazienti arruolati nello studio entreranno in una coorte esistente, oppure, nel caso in cui non esista una coorte idonea, potrà essere aperta una nuova coorte. Una coorte sarà composta da un sottogruppo diagnostico, un farmaco (o una combinazione di farmaci) e un marcatore molecolare. La scelta del/i farmaco/i sarà supportata da un elenco di potenziali profili. Inoltre, le conoscenze disponibili dalla letteratura saranno utilizzate per preparare la discussione in un comitato nazionale sui tumori molecolari, che fornirà una raccomandazione terapeutica al medico curante e ai medici dello studio. Il trattamento specificato dal protocollo può essere somministrato al paziente una volta confermati i criteri di ammissibilità specifici del farmaco e viene eseguita una nuova biopsia pre-trattamento per futuri studi sui biomarcatori e ricerche sui responder rispetto ai non responder.
Tutti i pazienti che riceveranno un trattamento con un farmaco disponibile nel protocollo saranno monitorati per gli esiti di efficacia standard, tra cui risposta del tumore, sopravvivenza libera da progressione e globale, nonché misure specifiche dello studio come durata del trattamento. I pazienti sottoposti a screening, ma non inclusi in alcuna coorte, saranno seguiti per 16 settimane per la sopravvivenza e il decorso clinico della malattia. Verranno valutate le tossicità correlate al trattamento (grado CTCAE 3-5). I dati relativi al trattamento e agli esiti specifici dello studio, compresi i risultati dello screening molecolare, saranno segnalati al registro dei tumori della Norvegia. I dati di follow-up a lungo termine utilizzando il registro dei tumori della Norvegia e le informazioni dal registro dei pazienti norvegesi, dal database delle prescrizioni norvegesi e dal registro primario dei pazienti e degli utenti (KPR) saranno raccolti su tutti i pazienti sottoposti a screening.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Åslaug Helland, MD PhD
- Numero di telefono: +4722781364
- Email: ahelland@medisin.uio.no
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Gro LIve Fagereng, PhD
- Numero di telefono: 22934000
- Email: gfageren@ous-hf.no
Luoghi di studio
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Bergen, Norvegia
- Reclutamento
- Haukeland Universitetssykehus
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Contatto:
- Line Bjørge, MD
- Email: Line.Bjorge@uib.no
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Bodø, Norvegia
- Reclutamento
- Nordlandssykehuset
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Contatto:
- Astrid Dalhaug
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Contatto:
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Drammen, Norvegia
- Reclutamento
- Vestre Viken Hospital
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Contatto:
- Odd Terje Brustugun
- Email: ot.brustugun@gmail.com
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Førde, Norvegia
- Reclutamento
- Førde hospital
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Contatto:
- Liv Jorunn Vassbotn, MD
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Contatto:
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Hamar, Norvegia
- Reclutamento
- Sykehuset Innlandet
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Contatto:
- Daniel Heinrich
- Email: Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no
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Haugesund, Norvegia
- Non ancora reclutamento
- Helse Fonna
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Contatto:
- Sverre Fluge
- Email: Sverre.fluge@helse-fonna.no
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Kristiansand, Norvegia
- Reclutamento
- Sørlandet Sykehus
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Contatto:
- Marte Grønlie Cameron
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Contatto:
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Levanger, Norvegia
- Non ancora reclutamento
- Sykehuset Levanger
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Contatto:
- Olav Toai Duc Nguyen
- Email: olavtoai@gmail.com
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Oslo, Norvegia, 0379
- Reclutamento
- Oslo University Hospital
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Contatto:
- Geir Olav Hjortland
- Email: GOO@ous-hf.no
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Oslo, Norvegia
- Reclutamento
- AHUS
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Contatto:
- Anne Hansen Ree
- Email: a.h.ree@medisin.uio.no
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Skien, Norvegia
- Reclutamento
- Sykehuset Telemark
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Contatto:
- Dalia Dietzel
- Email: jada@sthf.no
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Stavanger, Norvegia
- Reclutamento
- Stavanger Universitetssykehus
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Contatto:
- Bjørnar Gilje
- Email: bjornar.gilje@sus.no
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Tromsø, Norvegia
- Reclutamento
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
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Contatto:
- Egil Blix
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Contatto:
- Email: egil.blix@uit.no
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Trondheim, Norvegia, 2381
- Reclutamento
- St Olavs Hospital
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Contatto:
- Åsmund Flobak
- Email: asmund.flobak@ntnu.no
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Tønsberg, Norvegia
- Non ancora reclutamento
- Sykehuset Vestfold
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Contatto:
- Karin Semb
- Email: karin.semb@siv.no
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Ålesund, Norvegia
- Non ancora reclutamento
- Sykehuset Ålesund
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Contatto:
- Jo-Åsmund Lund
- Email: jo-asmund.lund@ntnu.no
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Østfold
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Fredrikstad, Østfold, Norvegia
- Reclutamento
- Sykehuset Østfold Kalnes
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Contatto:
- Andreas Stensvold
- Numero di telefono: +4769860000
- Email: Andreas.Stensvold@so-hf.no
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tipo di partecipante e stato di salute
- Paziente con una patologia maligna localmente avanzata o metastatica comprovata che non beneficia più del trattamento antitumorale standard o per il quale, a parere dello sperimentatore, tale trattamento non è disponibile o indicato.
- Performance status ECOG 0-2.
- Per i farmaci somministrati per via orale, il paziente deve essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci per via orale e non deve avere una sindrome da malassorbimento nota.
I pazienti devono avere una funzione organica accettabile come definito di seguito. Tuttavia, come notato sopra, i criteri di inclusione/esclusione specifici del farmaco specificati nei manuali di studio specifici del farmaco per ciascun agente avranno la precedenza per questo e per tutti i criteri di inclusione (eccezioni per le diagnosi ematologiche):
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x109 / L
- Emoglobina > 9 g/dl
- Piastrine > 75.000/µl
- Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) (o < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note)
- Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile. RECIST v1.1 (10, 18) sarà utilizzato per i pazienti con tumori solidi. Per i pazienti con mieloma multiplo o linfoma non-Hodgkin, verranno utilizzati i criteri di risposta IMWG (19) e le linee guida CHESON/Lugano (20), risp. Per i pazienti con glioblastoma verranno utilizzati i criteri RANO (21). iRECIST sarà utilizzato per le coorti di immunoterapia. I criteri di risposta IWG saranno utilizzati per i tumori ematologici.
I pazienti la cui malattia non può essere oggettivamente misurata mediante esame fisico o radiografico (ad es., solo marcatore tumorale sierico elevato) NON sono ammissibili, ad eccezione del CA-125 per il carcinoma ovarico e del PSA per il carcinoma della prostata (22).
- I risultati devono essere disponibili da un test genomico/molecolare eseguito in un laboratorio preapprovato (Sezione 10.15). Il test utilizzato per qualificare un paziente per la partecipazione a IMPRESS-Norvegia può essere stato eseguito su qualsiasi campione del tumore del paziente ottenuto in qualsiasi momento durante la cura del paziente a discrezione del medico curante del paziente. Anche i test genomici eseguiti su DNA libero da cellule nel plasma ("biopsie liquide") saranno accettabili se l'analisi genomica viene eseguita come definito nella Sezione 10.5. Le analisi NGS verranno eseguite su una biopsia appena campionata, se possibile. Le informazioni di queste analisi potrebbero essere utilizzate al momento della progressione, per la valutazione di una possibile nuova inclusione di coorte.
Avere un profilo genomico per il quale il trattamento con una delle terapie antitumorali mirate approvate incluse in questo studio ha un potenziale beneficio clinico vedere la Sezione 4.3.5
Nota: i test genomici ammissibili possono includere una qualsiasi delle seguenti tecnologie e tecniche equivalenti: immunoistochimica (IHC), ibridazione in situ fluorescente (FISH), reazione a catena della polimerasi (PCR) (incl nanostring), analisi del numero di copie basata su array (CNV), sanger sequencing (SS), sequenziamento dell'RNA, pannelli genici o sequenziamento dell'intero esoma (WES) mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS). Il test può essere stato eseguito su un campione fresco (congelato o in RNA-successivamente) o incluso in paraffina del tumore primario o di un deposito metastatico o su DNA privo di cellule derivato da biopsie liquide (come ad esempio plasma sanguigno periferico), come determinato dal medico curante e deve rivelare una variante genomica potenzialmente utilizzabile o una sovraespressione proteica come definito nella Sezione 4.3.
- I pazienti devono soddisfare i requisiti di idoneità specifici per il farmaco selezionato dallo sperimentatore.
Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera 9.8. A causa dei rischi del trattamento farmacologico per il feto in via di sviluppo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati altamente efficaci per la durata della partecipazione allo studio e per 4-24 mesi dopo il completamento della terapia in studio come definito nella Sezione 11.4.
10.9. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo <1 mese prima dell'inclusione.
11.10. I pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. I pazienti maschi dello studio devono accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace come descritto nella sez. 11.4 durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un certo periodo dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I dettagli sono forniti nell'"Emendamento specifico sui farmaci".
Consenso informato 12.11. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso/assenso informato scritto come descritto nell'Appendice 1 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. I tutori/genitori possono agire per conto dei bambini.
Criteri di esclusione:
Un potenziale partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio (altri criteri di esclusione potrebbero essere applicati per farmaci specifici).
Condizioni mediche
- Pazienti idonei a partecipare ad altre sperimentazioni in corso che hanno il potenziale di beneficiare i pazienti in misura uguale o maggiore rispetto a una coorte IMPRESS-Norvegia e per i quali l'accesso alle sperimentazioni in corso è gestibile (tenendo conto della geografia).
Tossicità in corso > Grado 2 CTCAE, diversa dalla neuropatia periferica, correlata al trattamento antitumorale completato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Pazienti con neuropatia periferica in corso di grado ≥ CTCAE 3.
Pazienti con metastasi cerebrali progressive note determinate da imaging seriale o funzione neurologica in declino secondo l'opinione del medico curante. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate/stabili. Ulteriori criteri di esclusione specifici per i pazienti GBM:
UN. I pazienti che richiedono una terapia anticonvulsivante devono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (non EIAED). EIAED sono vietate. I pazienti precedentemente sottoposti a EIAED devono passare a non-EIAED almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
- Pazienti con le seguenti condizioni cardiache preesistenti, angina non controllata, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
- Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nota per essere < 40%.
- Pazienti con ictus (incluso TIA) o infarto miocardico acuto entro 4 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
- Pazienti con sanguinamento gastrointestinale acuto entro 1 mese dall'inizio del trattamento
- Pazienti con qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, secondo il parere del medico curante, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio inclusi, ma non limitati a: infezione in corso o attiva, significativa ipertensione incontrollata, gravi situazioni di malattia psichiatrica o trattamenti o interventi chirurgici antitumorali previsti o pianificati.
- Pazienti con allergia/ipersensibilità nota al farmaco in studio (principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti).
Terapia precedente/concomitante 9. Trattamento precedente con il farmaco in studio selezionato per la stessa neoplasia. 10. Il paziente sta ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale (citotossica, biologica, radiante o ormonale diversa da quella sostitutiva) ad eccezione dei farmaci prescritti per cure di supporto ma che possono potenzialmente avere un effetto antitumorale (ad esempio, megestrolo acetato, bifosfonati) o terapia con intento di castrazione in corso per il cancro alla prostata. Questi farmaci devono essere stati avviati ≥ 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio. I pazienti possono assumere warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori diretti del fattore Xa, a meno che tali terapie non siano vietate da criteri di esclusione specifici del farmaco.
Valutazioni diagnostiche 11. Se il tumore del paziente ha una variante genomica nota per conferire resistenza a un agente antitumorale disponibile in questo studio, il paziente non sarà idoneo a ricevere tale agente ma sarà idoneo a ricevere altri farmaci disponibili in questo studio se tutte le inclusioni ed esclusioni i criteri sono soddisfatti per quel farmaco.
Altre esclusioni 12. Pazienti donne in gravidanza o allattamento 13. Pazienti che non soddisfano i requisiti di ammissibilità specifici del farmaco per il farmaco selezionato dallo sperimentatore
Nota: per ciascun farmaco incluso in questo protocollo, possono essere applicati anche specifici criteri di inclusione ed esclusione (basati sul Riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) o sulle raccomandazioni del produttore). Questi possono essere trovati nelle informazioni supplementari su ciascun agente incluso nelle appendici. I criteri di inclusione ed esclusione specifici del farmaco avranno la precedenza sui criteri generali di inclusione/esclusione
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Atezolizumab
Atezolizumab utilizzato al di fuori delle attuali indicazioni, sulla base di biomarcatori
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Atezilizumab combinato con bevacizumab
Atezilizumab combinato con bevacizumab utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base di biomarcatori
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Phesgo (trastuzumab e pertuzumab)
Phesgo utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base di biomarcatori.
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Alectinib
Alectinib utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: vismodegib
vismodegib utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: entrectinib
entrectinib utilizzato al di fuori dell'indicazione, in base al biomarcatore
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Zelboraf + Cotellic
Zelboraf + Cotellic utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Alpelisib
Alpelisib utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Dabrafenib + trametinib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Melfalan
Melfalan utilizzato al di fuori delle attuali indicazioni
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Pemazire
Pemazyre utilizzato al di fuori delle attuali indicazioni
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Selpercatinib
utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Olaparib
Utilizzato al di fuori delle attuali indicazioni, per pazienti con inattivazione biallelica di BRCA
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Capmatinib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente,
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Imatinib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente,
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Bortezomib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente,
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Actinomicina D
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente,
|
farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Niraparib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente,
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Dostarlimab
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
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Sperimentale: Ceritinib
Utilizzato al di fuori dell'indicazione corrente
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farmaci usati al di fuori dell'indicazione, sulla base del biomarcatore
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta clinica a 16 settimane
Lasso di tempo: 16 settimane
|
Per determinare la percentuale di pazienti che hanno "non progressione" durante il trattamento.
"Non progressione" è risposta completa, risposta parziale e malattia stabile.
|
16 settimane
|
|
Accesso ai farmaci per i pazienti
Lasso di tempo: 4 anni
|
Valutare la percentuale di pazienti inclusi nelle coorti di trattamento
|
4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione dei pazienti che iniziano il trattamento nello studio
Lasso di tempo: 4 anni
|
Sopravvivenza libera da progressione Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia |
4 anni
|
|
Sopravvivenza globale dei pazienti che iniziano il trattamento nello studio
Lasso di tempo: 4 anni
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Tempo dall'inizio del trattamento alla morte Durata del farmaco Tempo dal primo consenso informato della diagnostica molecolare all'inizio del trattamento
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4 anni
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Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: 4 anni
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• Stimare la percentuale di pazienti eleggibili per le analisi solo mediante biopsie liquide
|
4 anni
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• Accesso alla biopsia del tessuto tumorale attraverso e all'interno dei tipi di tumore
Lasso di tempo: 4 anni
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• Numero di valutazioni tumorali/molecolari per paziente/coorte
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Åslaug Helland, MD PhD, Oslo University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Trastuzumab
- Anticorpi, monoclonali
- Niraparib
- Atezolizumab
- Pertuzumab
- Vemurafenib
- Entrectinib
- Ceritinib
- Dostarlimab
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMPRESS-Norway
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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