Ca-hydroxyapatit, fluoroapatit a Mg-Zn-hydroxyapatit pro léčbu hypersenzitivity dentinu

Pozadí: Dentinová hypersenzitivita (DH) představuje ostrou, krátkou bolest vycházející z obnaženého dentinu v reakci na různé podněty, které nelze připsat žádné jiné formě zubního defektu nebo patologie. Použití zubních past obsahujících různé formulace HAP se stalo jednou z nejběžnějších metod léčby hypersenzitivity dentinu. Existuje však nedostatek literatury týkající se srovnání účinku různých přípravků HAP.

Půjde o dvojitě zaslepenou, randomizovanou tříramennou paralelní skupinovou studii účinku zubních past obsahujících Ca-hydroxyapatit (HAP), Mg-Zn-hydroxyapatit (Zn-Mg-HAP) nebo fluoroapatit (FAP). Skupiny budou zahrnovat dospělé s DH diagnostikovanou klinicky.

Cílem studie je porovnat vliv zubních past obsahujících Ca-hydroxyapatit, fluoroapatit a Mg-Zn-hydroxyapatit na hypersenzitivitu dentinu u pacientů s abrazí zubů. Velikost vzorku byla stanovena podle studie Vano et al. (2017), kde byl použit podobný design. Síla byla stanovena na 80 %, hladina alfa byla nastavena na 0,05, průměry ve studijních skupinách byly 2,65±0,68 a 1,72. Alokační poměr byl roven 1. Výsledná cílová velikost vzorku zahrnovala 10 účastníků v každé skupině (7 účastníků podle výpočtů velikosti vzorku plus 30 % pro zohlednění možného vyřazení), celkem 30 pacientů.

Subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, budou randomizovány na základní/screeningové návštěvě v poměru 1:1:1 do skupiny 1, 2 nebo 3 v souladu s počítačem vytvořeným rozvrhem připraveným osobou třetí strany, která se studie nezúčastní.

Odhaduje se, že studie dokončí zápis do 1 týdne od zahájení studie; zápis však zůstane otevřený, dokud nebude splněn studijní cíl. Délka této studie pro každý subjekt bude maximálně osm (8) týdnů: 4 týdny - přípravné období a 4 týdny - období intervence.

Základní/screeningová návštěva

• Prohlédněte si studii se subjektem a získejte písemný informovaný souhlas
• Přidělte subjektu jedinečné číslo prověřování/zápisu
• Prohlédněte si a zaznamenejte anamnézu a anamnézu léků, abyste určili způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení
• Zaznamenejte demografické údaje (věk, rasa, etnický původ, pohlaví)
• Dokumentujte údaje
• Dokumentujte všechny současné léky, včetně léků volně prodejných a bylinných léků

• Proveďte fyzikální vyšetření

  • Proveďte test OHI-S a Shiff.
  • Utajení přidělení bude provedeno pomocí kontejnerů očíslovaných "třetí osobou" (osobou, která se studie nezúčastní). Do kontejnerů budou umístěny zubní pasty v bílých lahvičkách bez označení. Hmotnost past a lahviček v různých skupinách bude stejná. Pacient při zápisu obdrží uzavřenou nádobku se zubní pastou. Ani pacienti, ani výzkumní pracovníci nebudou vědět, jaký typ zubní pasty obdrží každý pacient (dvojité zaslepení).

Druhá návštěva (2 týdny od základní návštěvy) – všechny skupiny

• Zjednodušený index ústní hygieny (OHI-S),
• Schiffův test pro hodnocení citlivosti skloviny,
• Vyhodnoťte nežádoucí účinky

Třetí návštěva (2 týdny od druhé návštěvy) = Závěrečná studijní návštěva – všechny skupiny

• Zjednodušený index ústní hygieny (OHI-S),
• Schiffův test pro stanovení citlivosti zubní skloviny
• Vyhodnoťte nežádoucí účinky

Návštěva předčasného ukončení

• Vyhodnoťte nežádoucí účinky
• Posuďte komplikace po léčbě
• Dokumentujte všechny současné léky, včetně léků volně prodejných a bylinných léků

Přípravná fáze studie Období „vymytí“ a školení pacientů Většina přijatých pacientů s DH používá desenzibilizační produkty a období „vymytí“ bude zahrnuto před vstupem subjektů do hlavní fáze studie. Během této doby by potenciální studovaná populace neměla používat desenzibilizaci a jejich režim domácí péče a produkty budou standardizovány (poskytování identických zubních past a identických měkkých zubních kartáčků). Budou vydány pokyny k ústní hygieně a dodržování doporučení bude kontrolováno týdenními návštěvami zubní ordinace. Účastníci budou seznámeni s technikami hodnocení a zkušebními postupy. Počáteční měření citlivosti bude provedeno tak, aby bylo možné identifikovat a eliminovat nevyzpytatelné a nekonzistentní osoby.

Kvalifikace a kalibrace pozorovatelů Klinická vyšetření budou provádět dva zubní lékaři, kteří jsou členy oddělení terapeutické stomatologie, Sechenov University, Moskva, Rusko. Zkoušející budou vyškoleni a kalibrováni tak, aby získali 90% shodu mezi zkoušejícími a mezi zkoušejícími pomocí statistiky Kappa.

Hlavní fáze studia

Třicet lidí ve věku 35–45 let bude vyšetřeno a náhodně rozděleno do jedné ze studijních skupin:

Skupina 1 bude používat zubní pastu obsahující HAP. Skupina 2 bude používat zubní pastu obsahující Mg-Zn-HAP. Skupina 3 bude používat zubní pastu obsahující FAP. Utajení přidělení bude provedeno pomocí kontejnerů očíslovaných "třetí osobou" (osobou, která se studie nezúčastní). Do kontejnerů budou umístěny zubní pasty v bílých lahvičkách bez označení. Hmotnost past a lahviček v různých skupinách bude stejná. Pacient při zápisu obdrží uzavřenou nádobku se zubní pastou. Pacienti ani výzkumní pracovníci nebudou vědět, jaký typ zubní pasty se používá.

Protokol léčby Přidělené zubní pasty a jednotné zubní kartáčky by měly být používány dvakrát denně podle techniky, která byla použita během přípravné fáze studie.

Předepsané zubní pasty budou pacienti používat měsíc. Kontrolní vyšetření budou prováděna v těchto termínech: 2 týdny a 4 týdny.

Součástí vyšetření bude:

Zjednodušený index orální hygieny (OHI-S), Schiffův test pro hodnocení citlivosti zubní skloviny.

Pro hodnocení citlivosti skloviny ve všech skupinách se provádí Schiffův test následovně: vzduch ze stříkačky vzduch/voda se aplikuje kolmo na cervikální oblasti všech zubů ze vzdálenosti 1 cm po dobu jedné sekundy. Citlivost skloviny se odhaduje podle následujících kritérií:

0 - žádná reakce,

1. - nepohodlí, ale pacient netrvá na zastavení testu,
2. - nepohodlí doprovázené žádostí o přerušení testu,
3. - silná bolestivá reakce s výraznými motorickými reakcemi zaměřenými na okamžité ukončení testu.

Sběr dat a reportování. Údaje budou shromažďovány v následujících bodech: na začátku a po 2 a 4 týdnech používání přidělených zubních past.

Údaje ze studie budou uchovávány po dobu dvou (2) let od data ukončení, ukončení šetření nebo do doby, kdy záznamy již nebudou nutné k podpoře protokolu, podle toho, které datum nastane později. Záznamy a data pacientů jsou způsobilé ke kontrole a/nebo kopírování příslušnými regulačními orgány.

Manipulace s daty a vedení záznamů Zadávání dat bude dokončeno v databázi RedCap (která bude pokrývat všechny vytvořené CRF). Data budou exportována do formátu CSV, který bude následně použit pro analýzu dat. Pro analýzu dat budou použita pouze neidentifikovaná data. Všechny tištěné dokumenty budou po schválení sponzorem skartovány do pěti let po dokončení studie. Shromážděná neidentifikovaná data budou odeslána biostatistikovi ke statistické analýze.

Očekávané výsledky. Očekává se, že všechny testované zubní pasty (HAP, Mg Zn HAP, FAP) budou vykazovat srovnatelné výsledky. U všech skupin se očekává zlepšení přecitlivělosti zubů. Interpretace dat a statistická významnost výsledků budou popsány dále v tomto protokolu.

Nežádoucí reakce. Neočekávají se žádné nepříznivé výsledky nebo reakce způsobené pacientem používajícím přidělené zubní pasty. Stále jsou však možné reakce přecitlivělosti na některé složky zubní pasty. Všichni účastníci budou mít přístup ke kontaktním údajům vyšetřovatelů. Jakékoli nežádoucí účinky by měly být okamžitě hlášeny zkoušejícím.

Důvody odstoupení nebo ukončení

Níže je uveden seznam možných důvodů pro přerušení studijní léčby:

• Selhání screeningu
• Subjekt odvolání souhlasu
• Předmět není v souladu se studijními postupy
• Nežádoucí událost, která by podle názoru zkoušejícího byla v nejlepším zájmu subjektu ukončit účast ve studii
• Porušení protokolu vyžadující přerušení
• Ztraceno v navazování Všechny subjekty mohou kdykoli, z jakéhokoli důvodu, specifikovaného nebo nespecifikovaného, ​​a bez předsudků odstoupit od účasti.

Plán statistické analýzy Všechny analýzy budou provedeny s použitím populace podle protokolu: výzkumníci budou analyzovat všechny subjekty, které se podstatně neodchýlily od protokolu, jak je určí na základě jednotlivých subjektů hlavní řešitel studie bezprostředně před uzamčením databáze.

Normalita a sféričnost distribuce budou posouzeny Shapiro-Wilkovým a Levenovým testem. Data budou prezentována jako průměry, standardní odchylky a 95% intervaly spolehlivosti pro každou skupinu v každém časovém bodě studie. Bude proveden smíšený model ANOVA s opakovanými třemi měřeními následovaný post-hoc Nemenyho testem s úpravou pro vícenásobná srovnání. Všechny souhrnné tabulky budou strukturovány se sloupcem pro každý časový bod a řádky pro každou zubní pastu použitou v objednávce (HAP, Zn-Mg-HAP, FAP) a budou označeny celkovou velikostí populace relevantní pro danou tabulku/léčbu, včetně všech chybějící pozorování.