Ca-idrossiapatite, fluoroapatite e Mg-Zn-idrossiapatite per la gestione dell'ipersensibilità dentinale

Sfondo: l'ipersensibilità dentinale (DH) rappresenta un dolore acuto e breve derivante dalla dentina esposta in risposta a vari stimoli che non possono essere attribuiti a nessun'altra forma di difetto dentale o patologia. L'uso di dentifrici contenenti varie formulazioni HAP è diventato uno dei metodi più comuni per la gestione dell'ipersensibilità dentinale. Tuttavia, vi è una scarsità di letteratura riguardante il confronto dell'effetto di diverse formulazioni HAP.

Questo sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli a tre bracci sull'effetto dei dentifrici contenenti Ca-idrossiapatite (HAP), Mg-Zn-idrossiapatite (Zn-Mg-HAP) o fluoroapatite (FAP). I gruppi includeranno adulti con DH diagnosticata clinicamente.

Lo scopo dello studio è confrontare l'effetto di dentifrici contenenti Ca-idrossiapatite, fluoroapatite e Mg-Zn-idrossiapatite sull'ipersensibilità dentinale in pazienti con abrasione dentale. La dimensione del campione è stata determinata secondo lo studio di Vano et al. (2017), dove è stato utilizzato un design simile. La potenza è stata fissata all'80%, il livello alfa è stato fissato a 0,05, le medie nei gruppi di studio erano 2,65±0,68 e 1,72. Il rapporto di allocazione è stato pari a 1. La risultante dimensione del campione target comprendeva 10 partecipanti in ciascun gruppo (7 partecipanti in base ai calcoli della dimensione del campione più il 30% per tenere conto del possibile abbandono), 30 pazienti in totale.

I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati alla visita di riferimento/di screening in un rapporto 1:1:1 rispetto al gruppo 1, 2 o 3 in conformità con un programma generato dal computer preparato da una persona di terze parti, che non parteciperà allo studio.

Si stima che lo studio completi l'arruolamento entro 1 settimana dall'inizio dello studio; tuttavia, le iscrizioni rimarranno aperte fino al raggiungimento dell'obiettivo di studio. La durata di questo studio per ciascun soggetto sarà di un massimo di otto (8) settimane: 4 settimane - periodo preparatorio e 4 settimane - periodo di intervento.

Visita basale/di screening

• Rivedere lo studio con il soggetto e ottenere il consenso informato scritto
• Assegnare al soggetto un numero di screening/iscrizione univoco
• Rivedere e registrare la storia medica e la storia dei farmaci per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione
• Registra dati demografici (età, razza, etnia, sesso)
• Documento vitale
• Documenta tutti i farmaci attuali, compresi i farmaci da banco e i farmaci a base di erbe

• Eseguire l'esame fisico

  • Somministrare OHI-S e test Shiff.
  • L'occultamento dell'assegnazione sarà effettuato mediante l'utilizzo di contenitori numerati da un "terzo" (persona che non parteciperà allo studio). I dentifrici in flaconi bianchi senza alcun titolo verranno riposti nei contenitori. Il peso delle paste e delle bottiglie nei diversi gruppi sarà lo stesso. Il paziente al momento dell'arruolamento riceverà un contenitore sigillato con un dentifricio. Né i pazienti né i ricercatori saranno a conoscenza del tipo di dentifricio ricevuto da ciascun paziente (doppio cieco).

Seconda visita (2 settimane dalla visita di riferimento) - tutti i gruppi

• Indice di igiene orale semplificato (OHI-S),
• Test di Schiff per la valutazione della sensibilità dello smalto,
• Valutare gli eventi avversi

Terza visita (2 settimane dalla seconda visita) = Visita di studio finale - tutti i gruppi

• Indice di igiene orale semplificato (OHI-S),
• Test di Schiff per la valutazione della sensibilità dello smalto
• Valutare gli eventi avversi

Visita di conclusione anticipata

• Valutare gli eventi avversi
• Valutare le complicazioni dopo i trattamenti
• Documenta tutti i farmaci attuali, compresi i farmaci da banco e i farmaci a base di erbe

Fase preparatoria dello studio Periodo di "wash-out" e formazione del paziente La maggior parte dei pazienti reclutati con DH utilizza prodotti desensibilizzanti e sarà incluso un periodo di "wash-out" prima che i soggetti entrino nella fase principale dello studio. Durante questo periodo, la potenziale popolazione dello studio non dovrebbe usare desensibilizzanti e il loro regime e prodotti per l'assistenza domiciliare saranno standardizzati (fornitura di dentifrici identici e spazzolini morbidi identici). Saranno fornite istruzioni sull'igiene orale e il rispetto delle raccomandazioni sarà controllato con visite settimanali allo studio dentistico. I partecipanti acquisiranno familiarità con le tecniche di valutazione e le procedure di prova. Verranno effettuate misurazioni iniziali della sensibilità in modo da poter identificare ed eliminare i rispondenti irregolari e incoerenti.

Qualificazione e calibrazione degli osservatori Gli esami clinici saranno eseguiti da due dentisti membri del Dipartimento di Odontoiatria Terapeutica, Università Sechenov, Mosca, Russia. Gli esaminatori saranno addestrati e calibrati per ottenere un accordo intra e inter-esaminatore del 90%, utilizzando le statistiche Kappa.

La fase principale dello studio

Trenta persone di età compresa tra 35 e 45 anni saranno esaminate e assegnate in modo casuale a uno dei gruppi di studio:

Il gruppo 1 utilizzerà dentifrici contenenti HAP. Il gruppo 2 utilizzerà dentifrici contenenti Mg-Zn-HAP. Il gruppo 3 utilizzerà dentifrici contenenti FAP. L'occultamento dell'assegnazione sarà effettuato mediante l'utilizzo di contenitori numerati da un "terzo" (persona che non parteciperà allo studio). I dentifrici in flaconi bianchi senza alcun titolo verranno riposti nei contenitori. Il peso delle paste e delle bottiglie nei diversi gruppi sarà lo stesso. Il paziente al momento dell'arruolamento riceverà un contenitore sigillato con un dentifricio. Né i pazienti né i ricercatori saranno a conoscenza del tipo di dentifricio utilizzato.

Protocollo di trattamento I dentifrici e gli spazzolini uniformi assegnati devono essere utilizzati due volte al giorno secondo la tecnica utilizzata durante la fase preparatoria dello studio.

I pazienti useranno i dentifrici prescritti per un mese. Gli esami di controllo verranno effettuati nei seguenti periodi: 2 settimane e 4 settimane.

L'esame comprenderà:

Indice di igiene orale semplificato (OHI-S), test di Schiff per la valutazione della sensibilità dello smalto.

Il test di Schiff viene eseguito per valutare la sensibilità dello smalto in tutti i gruppi come segue: aria da una siringa aria/acqua viene applicata perpendicolarmente alle aree cervicali di tutti i denti da una distanza di 1 cm per un secondo. La sensibilità dello smalto è stimata secondo i seguenti criteri:

0 - nessuna reazione,

1. - disagio ma il paziente non insiste per interrompere il test,
2. - disagio, accompagnato da richiesta di sospensione del test,
3. - forte reazione dolorosa con pronunciate reazioni motorie finalizzate all'immediata conclusione del test.

Raccolta dati e reportistica. I dati saranno raccolti nei seguenti punti: al basale e dopo 2 e 4 settimane dall'uso dei dentifrici assegnati.

I dati dello studio saranno conservati per due (2) anni dopo la data in cui l'indagine è stata completata, terminata o fino a quando le registrazioni non saranno più necessarie per supportare il protocollo, a seconda di quale data sia successiva. Le cartelle cliniche e i dati dei pazienti possono essere ispezionati e/o copiati dalle autorità di regolamentazione applicabili.

Gestione dei dati e tenuta dei registri L'inserimento dei dati sarà completato nel database RedCap (che coprirà tutti i CRF creati). I dati verranno esportati in formato file CSV, che verrà quindi utilizzato per l'analisi dei dati. Solo i dati resi anonimi verranno utilizzati per l'analisi dei dati. Tutti i documenti cartacei verranno distrutti entro cinque anni dal completamento dello studio previa approvazione dello Sponsor. I dati anonimi raccolti verranno inviati a un biostatistico per l'analisi statistica.

Risultati attesi. Ci si aspetta che tutti i dentifrici testati (HAP, Mg Zn HAP, FAP) mostrino risultati comparabili. In tutti i gruppi sono attesi miglioramenti nell'ipersensibilità dentale. L'interpretazione dei dati e la significatività statistica dei risultati saranno descritte più avanti in questo protocollo.

Reazioni avverse. Non vi è alcuna aspettativa di esiti avversi o reazioni dovute a un paziente che utilizza i dentifrici assegnati. Tuttavia, sono ancora possibili reazioni di ipersensibilità ad alcuni dei componenti dei dentifrici. Tutti i partecipanti avranno accesso alle informazioni di contatto degli investigatori. Eventuali reazioni avverse devono essere segnalate immediatamente agli investigatori.

Motivi del recesso o della risoluzione

Di seguito è riportato un elenco di possibili motivi per l'interruzione del trattamento in studio:

• Fallimento dello screening
• Oggetto revoca del consenso
• Il soggetto non è conforme alle procedure dello studio
• Evento avverso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe nel migliore interesse del soggetto interrompere la partecipazione allo studio
• Violazione del protocollo che richiede l'interruzione
• Lost to follow-up Tutti i soggetti sono liberi di recedere dalla partecipazione in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo, specificato o non specificato, e senza pregiudizio.

Piano di analisi statistica Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando la popolazione per protocollo: i ricercatori analizzeranno tutti i soggetti che non si sono sostanzialmente discostati dal protocollo come determinato su base per soggetto dal ricercatore principale dello studio immediatamente prima del blocco del database.

La normalità e la sfericità della distribuzione saranno valutate rispettivamente con i test di Shapiro-Wilk e Leven. I dati saranno presentati come medie, deviazioni standard e intervalli di confidenza al 95% per ciascun gruppo in ciascun punto temporale dello studio. Verrà eseguito il modello ANOVA misto a misure ripetute a tre vie seguito dal test di Nemeniy post-hoc con aggiustamento per confronti multipli. Tutte le tabelle di riepilogo saranno strutturate con una colonna per ogni timepoint e righe per ogni dentifricio utilizzato nell'ordine (HAP, Zn-Mg-HAP, FAP) e saranno annotate con la dimensione totale della popolazione relativa a quella tabella/trattamento, inclusi eventuali osservazioni mancanti.