Ca-hydroksyapatyt, fluoroapatyt i Mg-Zn-hydroksyapatyt w leczeniu nadwrażliwości zębiny

Wstęp: Nadwrażliwość zębiny (DH) to ostry, krótkotrwały ból wynikający z odsłoniętej zębiny w odpowiedzi na różne bodźce, którego nie można przypisać żadnej innej postaci defektu lub patologii zębowej. Stosowanie past do zębów zawierających różne preparaty HAP stało się jedną z najpowszechniejszych metod leczenia nadwrażliwości zębiny. Istnieje jednak niewiele literatury dotyczącej porównania wpływu różnych preparatów HAP.

Będzie to podwójnie ślepe, randomizowane, trójramienne badanie w równoległych grupach dotyczące wpływu past do zębów zawierających Ca-hydroksyapatyt (HAP), Mg-Zn-hydroksyapatyt (Zn-Mg-HAP) lub fluoroapatyt (FAP). Grupy będą obejmowały osoby dorosłe z klinicznie zdiagnozowanym DH.

Celem pracy jest porównanie wpływu past do zębów zawierających Ca-hydroksyapatyt, fluoroapatyt i Mg-Zn-hydroksyapatyt na nadwrażliwość zębiny u pacjentów z abrazją zębów. Liczebność próby określono zgodnie z próbą przeprowadzoną przez Vano i in. (2017), gdzie zastosowano podobny projekt. Moc ustalono na 80%, poziom alfa ustalono na 0,05, średnie w grupach badanych wyniosły 2,65±0,68 i 1,72. Współczynnik alokacji był równy 1. Wynikowa docelowa wielkość próby obejmowała 10 uczestników w każdej grupie (7 uczestników zgodnie z obliczeniami wielkości próby plus 30% w celu uwzględnienia możliwego odpadnięcia), łącznie 30 pacjentów.

Osoby, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną losowo przydzielone podczas wizyty wyjściowej/przesiewowej w stosunku 1:1:1 do grupy 1, 2 lub 3 zgodnie z wygenerowanym komputerowo harmonogramem przygotowanym przez osobę trzecią, która nie weźmie udziału w badaniu.

Szacuje się, że rejestracja do badania zostanie zakończona w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania; jednak rejestracja pozostanie otwarta do czasu osiągnięcia celu badania. Czas trwania tego badania dla każdego uczestnika wyniesie maksymalnie osiem (8) tygodni: 4 tygodnie - okres przygotowawczy i 4 tygodnie - okres interwencyjny.

Wizyta wyjściowa/przesiewowa

• Przejrzyj badanie z osobą badaną i uzyskaj pisemną świadomą zgodę
• Przypisz podmiotowi unikalny numer badania/rejestracji
• Przejrzyj i zapisz historię medyczną i historię leczenia, aby określić kwalifikowalność na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia
• Rejestruj dane demograficzne (wiek, rasa, pochodzenie etniczne, płeć)
• Dokumentuj parametry życiowe
• Udokumentuj wszystkie aktualne leki, w tym leki dostępne bez recepty i leki ziołowe

• Wykonaj badanie fizykalne

  • Wykonaj test OHI-S i Shiff.
  • Ukrywanie alokacji odbywać się będzie przy użyciu pojemników numerowanych przez „osobę trzecią” (osobę, która nie będzie uczestniczyć w badaniu). Pasty do zębów w białych butelkach bez żadnych tytułów zostaną umieszczone w pojemnikach. Masa past i butelek w różnych grupach będzie taka sama. Pacjent przy zapisie otrzyma zapieczętowany pojemnik z pastą do zębów. Ani pacjenci, ani badacze nie będą świadomi rodzaju pasty do zębów otrzymywanej przez każdego pacjenta (podwójne zaślepienie).

Wizyta druga (2 tygodnie od wizyty wyjściowej) – wszystkie grupy

• Uproszczony wskaźnik higieny jamy ustnej (OHI-S),
• test Schiffa do oceny wrażliwości szkliwa,
• Oceń zdarzenia niepożądane

Trzecia wizyta (2 tygodnie od drugiej wizyty) = Końcowa wizyta studyjna - wszystkie grupy

• Uproszczony wskaźnik higieny jamy ustnej (OHI-S),
• Test Schiffa do oceny wrażliwości szkliwa
• Oceń zdarzenia niepożądane

Wizyta wczesnej likwidacji

• Oceń zdarzenia niepożądane
• Ocenić powikłania po zabiegach
• Udokumentuj wszystkie aktualne leki, w tym leki dostępne bez recepty i leki ziołowe

Faza przygotowawcza badania Okres „wymywania” i szkolenie pacjentów Większość rekrutowanych pacjentów z DH stosuje produkty odczulające, a okres „wymywania” zostanie uwzględniony przed wejściem uczestników do głównej fazy badania. W tym czasie potencjalna populacja badana nie powinna stosować odczulania, a jej schemat i produkty do pielęgnacji domowej zostaną ujednolicone (zapewnienie identycznych past do zębów i identycznych miękkich szczoteczek do zębów). Zostanie udzielony instruktaż higieny jamy ustnej, a przestrzeganie zaleceń będzie kontrolowane podczas cotygodniowych wizyt w gabinecie stomatologicznym. Uczestnicy zostaną zapoznani z technikami oceny i procedurami próbnymi. Zostaną wykonane wstępne pomiary czułości, aby można było zidentyfikować i wyeliminować osoby reagujące nieregularnie i niespójnie.

Kwalifikacja i kalibracja obserwatorów Badania kliniczne będą przeprowadzane przez dwóch lekarzy dentystów, którzy są członkami Oddziału Stomatologii Leczniczej Uniwersytetu im. Sieczenowa w Moskwie, Rosja. Egzaminatorzy zostaną przeszkoleni i skalibrowani w celu uzyskania 90% zgodności wewnątrz i między egzaminatorami, przy użyciu statystyki Kappa.

Główna faza badania

Trzydzieści osób w wieku 35-45 lat zostanie przebadanych i losowo przydzielonych do jednej z grup badawczych:

Grupa 1 użyje pasty do zębów zawierającej HAP. Grupa 2 użyje pasty do zębów zawierającej Mg-Zn-HAP. Grupa 3 użyje pasty do zębów zawierającej FAP. Ukrywanie alokacji odbywać się będzie przy użyciu pojemników numerowanych przez „osobę trzecią” (osobę, która nie będzie uczestniczyć w badaniu). Pasty do zębów w białych butelkach bez żadnych tytułów zostaną umieszczone w pojemnikach. Masa past i butelek w różnych grupach będzie taka sama. Pacjent przy zapisie otrzyma zapieczętowany pojemnik z pastą do zębów. Ani pacjenci, ani badacze nie będą świadomi rodzaju stosowanej pasty do zębów.

Protokół leczenia Przypisane pasty do zębów i jednolite szczoteczki do zębów należy stosować dwa razy dziennie zgodnie z techniką zastosowaną w fazie przygotowawczej badania.

Pacjenci będą stosować przepisane pasty do zębów przez miesiąc. Badania kontrolne będą wykonywane w okresach: 2 tygodnie i 4 tygodnie.

Egzamin obejmie:

Uproszczony wskaźnik higieny jamy ustnej (OHI-S), test Schiffa do oceny wrażliwości szkliwa.

W celu oceny wrażliwości szkliwa we wszystkich grupach wykonuje się test Schiffa w następujący sposób: powietrze ze strzykawki wodno-powietrznej przykłada się prostopadle do obszarów przyszyjkowych wszystkich zębów z odległości 1 cm przez sekundę. Wrażliwość szkliwa ocenia się według następujących kryteriów:

0 - brak reakcji,

1. - dyskomfort, ale pacjent nie nalega na przerwanie badania,
2. - dyskomfort, któremu towarzyszy prośba o przerwanie badania,
3. - silna reakcja bólowa z wyraźnymi reakcjami ruchowymi mającymi na celu natychmiastowe przerwanie testu.

Zbieranie danych i raportowanie. Dane będą zbierane w następujących punktach: na początku badania oraz po 2 i 4 tygodniach stosowania przydzielonych past do zębów.

Dane z badania będą przechowywane przez dwa (2) lata od daty zakończenia, zakończenia dochodzenia lub do czasu, gdy zapisy nie będą już potrzebne do obsługi protokołu, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza. Dokumentacja i dane pacjentów mogą być przeglądane i/lub kopiowane przez odpowiednie organy regulacyjne.

Obsługa danych i prowadzenie dokumentacji Wprowadzanie danych zostanie zakończone w bazie danych RedCap (która obejmie wszystkie utworzone CRF). Dane zostaną wyeksportowane do pliku w formacie CSV, który następnie zostanie wykorzystany do analizy danych. Do analizy danych zostaną wykorzystane wyłącznie dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację. Wszystkie dokumenty w formie papierowej zostaną zniszczone w ciągu pięciu lat po zakończeniu badania po zatwierdzeniu przez Sponsora. Zebrane dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną przesłane do biostatystyka w celu analizy statystycznej.

Oczekiwane wyniki. Oczekuje się, że wszystkie testowane pasty do zębów (HAP, Mg Zn HAP, FAP) będą wykazywać porównywalne wyniki. We wszystkich grupach oczekuje się poprawy w zakresie nadwrażliwości zębów. Interpretacja danych i istotność statystyczna wyników zostanie opisana w dalszej części niniejszego protokołu.

Działania niepożądane. Nie oczekuje się żadnych niepożądanych skutków lub reakcji ze względu na stosowanie przez pacjenta przydzielonych past do zębów. Jednak reakcje nadwrażliwości na niektóre składniki past do zębów są nadal możliwe. Wszyscy uczestnicy otrzymają dostęp do danych kontaktowych badaczy. Wszelkie działania niepożądane należy natychmiast zgłaszać badaczom.

Powody wycofania lub wypowiedzenia

Poniżej znajduje się lista możliwych przyczyn przerwania leczenia w ramach badania:

• Błąd przesiewania
• Przedmiot wycofania zgody
• Obiekt nie przestrzega procedur badania
• Zdarzenie Niepożądane, które w opinii Badacza byłoby w najlepszym interesie uczestnika w celu przerwania udziału w badaniu
• Naruszenie protokołu wymagające przerwania
• Utrata z obserwacji Wszyscy uczestnicy mogą wycofać się z udziału w dowolnym momencie, z dowolnego powodu, określonego lub nieokreślonego, bez uszczerbku dla zdrowia.

Plan analizy statystycznej Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem populacji zgodnej z protokołem: badacze przeanalizują wszystkich pacjentów, którzy nie odstąpili znacząco od protokołu, co zostanie określone dla każdego uczestnika przez głównego badacza bezpośrednio przed zablokowaniem bazy danych.

Normalność i sferyczność rozkładu zostaną ocenione odpowiednio za pomocą testów Shapiro-Wilka i Levena. Dane zostaną przedstawione jako średnie, odchylenia standardowe i 95% przedziały ufności dla każdej grupy w każdym punkcie czasowym badania. Przeprowadzony zostanie trójczynnikowy mieszany model ANOVA z powtarzanymi pomiarami, a następnie test post-hoc Nemeniya z korektą dla wielokrotnych porównań. Wszystkie tabele podsumowujące będą miały strukturę kolumn dla każdego punktu czasowego i wierszy dla każdej pasty do zębów użytej w zamówieniu (HAP, Zn-Mg-HAP, FAP) i będą opatrzone adnotacją o całkowitej wielkości populacji odpowiedniej dla tej tabeli/leczenia, w tym wszelkich brakujące obserwacje.