Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost BN101 u subjektů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD)

26. prosince 2023 aktualizováno: BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Fáze 2, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BN101 u subjektu s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD) po alespoň první linii systémové terapie

Toto je fáze 2, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BN101 u subjektů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD) po alespoň první linii systémové terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 30 subjektů bude zařazeno k perorálnímu podávání BN101 200 mg QD (jednou denně)

Studované léčivo bude podáváno ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty mohou dostávat studovaný lék v ústavním nebo ambulantním prostředí.

Analýza léčebného účinku Účinnost byla analyzována na základě MITT. Bodový odhad a 95% CI ORR byly vypočteny na základě přesné pravděpodobnostní metody binomického rozdělení. Pokud je to možné, bude pro vícerozměrnou analýzu použit model logistické regrese.

Pro všechny sekundární koncové body účinnosti byly poskytnuty deskriptivní statistické analýzy.

Budou analyzovány následující podskupiny:

  • Těžká cGVHD (Ano/Ne)
  • Počet postižených orgánů (<4 vs. ≥4)
  • Počet předchozí systémové léčby cGVHD (1 vs. ≥2)
  • Doba trvání cGVHD před zařazením (tj. od okamžiku diagnózy cGVHD do doby zařazení)
  • Postižení plic (ano/ne)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Čína
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
      • Guangzhou, Čína
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Čína
        • Nanfang Hospital
      • Suzhou, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Xuzhou, Čína
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské a ženské subjekty ve věku alespoň 18 let, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
  • Dříve dostávali alespoň 1 a ne více než 5 linií systémové terapie pro cGVHD
  • Léčba glukokortikoidy se stabilní dávkou po dobu 2 týdnů před screeningem;
  • Mají přetrvávající cGVHD projevy a je indikována systémová léčba

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt nebyl na stabilní dávce/režimu systémové léčby cGVHD alespoň 2 týdny před screeningem. (Poznámka: Souběžně podávané kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, sirolimus, MMF, metotrexát, rituximab a mimotělní fotoforéza (ECP) jsou přijatelné. Systémová výzkumná léčba GVHD není povolena).
  • Histologický relaps základního karcinomu nebo potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění v době screeningu.
  • Současná léčba ibrutinibem. Předchozí léčba ibrutinibem je povolena s výplachem nejméně 28 dní před léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 200 mg qd
200 mg qd po.
Lék: BN101
BN101 je perorálně selektivní inhibitor ROCK2
Ostatní jména:
  • KD025
  • belumodil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
NEBO byl definován jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). Stanovení OR chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) bylo založeno na hodnocení odpovědi cGVHD, které provedli kliničtí lékaři v souladu s projektem rozvoje konsensu Národního institutu zdraví (NIH) z roku 2014 pro klinické studie v kritériích cGVHD. CR byla definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě; a progrese cGVHD byla definována jako klinicky významné zhoršení v 1 nebo více orgánech bez ohledu na zlepšení v jiných orgánech.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 12 měsíců
DOR byl definován jako doba (v týdnech) od první dokumentace odpovědi do doby první dokumentace zhoršení od nejlepší odpovědi (např. CR na PR nebo PR na LR). LOR zahrnoval stav odpovědi nezměněný (LOR-U), smíšený (LOR-M) nebo progrese (LOR-P). Podle projektu NIH Consensus Development Project pro klinické studie z roku 2014 v kritériích cGVHD; CR byla definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě; PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě; LOR-M byl definován jako CR nebo PR v alespoň jednom orgánu doprovázený progresí v jiném orgánu, LOR-U byl definován jako výsledky, které nesplňovaly kritéria pro CR, PR, progresi nebo smíšenou odpověď, LOR-P byl definován jako progrese v alespoň jednom orgánu nebo místě bez odezvy v jakémkoli jiném orgánu nebo místě. Pro analýzu byl použit Kaplan-Meier.
12 měsíců
Time-to-Response (TTR)
Časové okno: 12 měsíců
Doba do odpovědi byla měřena jako čas (v týdnech) od první dávky studovaného léku do doby první dokumentace odpovědi. Odpověď byla definována jako účastníci, kteří dosáhnou PR nebo CR při jakémkoli hodnocení odezvy po výchozím stavu. Podle projektu NIH Consensus Development Project pro klinické studie z roku 2014 v kritériích cGVHD; CR byla definována jako vymizení všech projevů v každém orgánu nebo místě a PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě
12 měsíců
Počet účastníků s nejlepší odezvou v každém jednotlivém orgánu
Časové okno: 12 měsíců
Nejlepší odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR. Odpověď byla hodnocena podle NIH Consensus Development Project pro klinické studie z roku 2014 v kritériích cGVHD; CR byla definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě; PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě. Hodnocení odezvy orgánů bylo provedeno na 9 jednotlivých orgánech: kůže, oči, ústa, jícen, horní část trávicího traktu (GI), dolní část GI, játra, plíce a klouby a fascie a je uvedeno v tomto výsledném měření.
12 měsíců
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v celkovém skóre na stupnici symptomů Lee cGvHD ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Škála příznaků Lee cGVHD, škála příznaků hlášených pacientem, která se používá k měření zátěže příznaků a má 7 podškál (Kůže, Oči a ústa, Dýchání, Stravování a trávení, Svaly a klouby, Energie a Duševní a emoční) s následujícím hodnocením: 0 -Vůbec ne, 1-Nepatrně, 2-Středně, 3-Poměrně málo, 4-Extrémně, s nižšími hodnotami představujícími lepší výsledek. Skóre pro každou subškálu bylo normalizováno na skóre v rozmezí od 0 do 100, kde vyšší skóre = horší symptomy. Celkové Lee cGvHD skóre bylo vypočteno jako průměr těchto 7 subškál a pohybovalo se od 0 do 100, kde vyšší skóre = horší symptomy. Návštěva EOT byla provedena do 3 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka. Výchozí hodnota byla definována jako platná a poslední nevynechaná hodnota získaná během 28 dnů před tím, než účastník dostal první studijní medikaci.
Výchozí stav a 12 měsíců
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez selhání bylo definováno jako doba (v měsících) od první dávky studovaného léku do zahájení další nové systémové léčby cGVHD, relapsu základního onemocnění nebo úmrtí. Pokud se žádné takové události nestaly, byl FFS cenzurován na základě hodnocení poslední reakce nebo dlouhodobého následného hodnocení, podle toho, co bylo nejnovější a dostupné. K analýze byla použita Kaplan-Meierova metoda přežití.
12 měsíců
Čas do další terapie (TTNT)
Časové okno: 12 měsíců
TTNT byl definován jako doba (v měsících) od první léčby do doby nové systémové léčby cGVHD. TTNT byl cenzurován na základě hodnocení poslední odpovědi nebo dlouhodobého následného hodnocení, podle toho, co bylo dříve. K analýze byla použita Kaplan-Meierova metoda přežití.
12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba (v měsících) od první dávky studovaného léku do úmrtí z jakéhokoli důvodu. Pokud nedošlo k úmrtí, OS byl cenzurován poslední návštěvou, posledním dlouhodobým sledováním nebo datem ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve. K analýze byla použita Kaplan-Meierova metoda přežití.
12 měsíců
Změna dávky kortikosteroidů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 12 měsíců
Výchozí hodnota byla definována jako platná a poslední nevynechaná hodnota získaná během 28 dnů před tím, než účastník dostal první studijní medikaci. Návštěva EOT byla provedena do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka.
12 měsíců
Počet účastníků se změnou oproti výchozí hodnotě v použití inhibitoru kalcineurinu (CNI).
Časové okno: 12 měsíců
Inhibitory kalcineurinu zahrnovaly systémový takrolimus a cyklosporin. Počet účastníků, kteří užívali CNI na začátku studie au kterých došlo ke snížení a přerušení užívání CNI ve srovnání s výchozím stavem během studie, je uveden v tomto ukazateli výsledku. Návštěva EOT byla provedena do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka. Výchozí hodnota byla definována jako platná a poslední nevynechaná hodnota získaná během 28 dnů před tím, než účastník dostal první studijní medikaci.
12 měsíců
Změna skóre globálního hodnocení závažnosti (GSR) oproti výchozímu stavu podle hodnocení cGVHD hlášeného lékařem
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení GSR bylo provedeno tak, že byli účastníci požádáni, aby ohodnotili závažnost symptomů cGVHD na 0 až 10bodové číselné stupnici, kde skóre 0 označovalo „vůbec ne závažné příznaky cGVHD“ a skóre 10 označovalo „nejzávažnější možné příznaky cGVHD“. '. Odpověď byla definována pomocí skóre z 9 orgánů: kůže, oči, ústa, jícen, horní gastrointestinální (GI) dráha, dolní GI trakt, játra, plíce a klouby a fascie plus GSR. Návštěva na konci léčby (EOT) byla provedena do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka. Výchozí hodnota byla definována jako platná a poslední nevynechaná hodnota získaná během 28 dnů před tím, než účastník dostal první studijní medikaci. Změna od základní hodnoty byla vypočtena jako skóre GSR na základní úrovni mínus nejnižší skóre GSR při plánovaných návštěvách s možnými rozsahy od -10 do 10. Čím vyšší číslo, tím lepší zlepšení symptomů cGVHD. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.
12 měsíců
Změna od výchozího stavu v aktivitě příznaků pomocí cGVHD hodnocení aktivity účastníka Self-report
Časové okno: 12 měsíců
Závažnost symptomů cGVHD byla účastníky sama hlášena. Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost symptomů onemocnění za poslední týden na následující otázky: svědění kůže v nejhorším stavu, suchost můry v nejhorším případě, bolest v ústech v nejhorším případě, citlivost v ústech v nejhorším případě, hlavní vyhovující oči, závažnost příznaků oči. Hodnocení závažnosti bylo provedeno na základě 0 až 10bodového numerického hodnocení strachu, kde skóre 0 označovalo „vůbec ne závažné cGVHD symptomy“ a skóre 10 označovalo „nejzávažnější možné symptomy cGVHD“. Návštěva EOT byla provedena do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka. Výchozí hodnota byla definována jako platná a poslední nevynechaná hodnota získaná během 28 dnů před tím, než účastník dostal první studijní medikaci. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako skóre závažnosti příznaků ve výchozím stavu mínus nejnižší skóre závažnosti příznaků při plánovaných návštěvách mínus s možnými rozsahy od -10 do 10. Čím vyšší číslo, tím lepší zlepšení symptomů cGVHD.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Depei Wu, Prof, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BN101-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit