Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af BN101 hos personer med kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

26. december 2023 opdateret af: BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Et fase 2, multicenter-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BN101 hos personer med kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD) efter mindst knytnævelinje af systemisk terapi

Dette er et fase 2, åbent, multicenterforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BN101 hos personer med kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD) efter mindst første linje af systemisk terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 30 forsøgspersoner vil blive tilmeldt til at modtage oralt administreret BN101 200 mg QD (en gang dagligt)

Studielægemidlet vil blive indgivet i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner kan modtage undersøgelseslægemiddel i den indlagte eller ambulante indstilling.

Kurativ effektanalyse Effekten blev analyseret baseret på MITT Punktestimatet og 95 % CI af ORR blev beregnet ud fra den nøjagtige sandsynlighedsmetode for binomial fordeling. Hvis det er relevant, vil en logistisk regressionsmodel blive brugt til multivariat analyse.

Beskrivende statistiske analyser blev tilvejebragt for alle sekundære effektmål.

Følgende undergrupper vil blive analyseret:

  • Alvorlig cGVHD (Ja/Nej)
  • Antal involverede organer (<4 vs. ≥4)
  • Antal tidligere systemisk cGVHD-behandling (1 vs. ≥2)
  • Varighed af cGVHD før inklusion (dvs. fra tidspunktet for cGVHD-diagnose til tidspunktet for inklusion)
  • Lungeinvolvering (Ja/Nej)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
      • Guangzhou, Kina
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Kina
        • Nanfang Hospital
      • Suzhou, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Xuzhou, Kina
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år, som har fået foretaget en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
  • Har tidligere modtaget mindst 1 og ikke mere end 5 linjer med systemisk terapi for cGVHD
  • Modtager glukokortikoidbehandling med en stabil dosis over de 2 uger før screening;
  • Har vedvarende cGVHD-manifestationer og systemisk terapi er indiceret

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har ikke været på en stabil dosis/regimen af ​​systemiske cGVHD-behandlinger i mindst 2 uger før screening. (Bemærk: Samtidige kortikosteroider, calcineurinhæmmere, sirolimus, MMF, methotrexat, rituximab og ekstrakorporal fotoforese (ECP) er acceptable. Systemiske undersøgelser af GVHD-behandlinger er ikke tilladt).
  • Histologisk tilbagefald af den underliggende cancer eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom på tidspunktet for screening.
  • Nuværende behandling med ibrutinib. Forudgående behandling med ibrutinib er tilladt med en udvaskning på mindst 28 dage før behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 200mg qd
200mg qd po.
Medicin: BN101
BN101 er en oral ROCK2 selektiv hæmmer
Andre navne:
  • KD025
  • belumosudil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
ELLER blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). OR-bestemmelsen af ​​kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD) var baseret på cGVHD-responsvurdering udført af klinikere i henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project for Clinical Trials i cGVHD-kriterier. CR blev defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted; og cGVHD-progression blev defineret som den klinisk betydningsfulde forværring i 1 eller flere organer uanset forbedring i andre organer.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
DOR blev defineret som tiden (i uger) fra første dokumentation af respons til tidspunktet for første dokumentation af forringelse fra bedste respons (f.eks. CR til PR eller PR til LR). LOR inkluderede responsstatus uændret (LOR-U), blandet (LOR-M) eller progression (LOR-P). I henhold til 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials i cGVHD-kriterier; CR blev defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer i hvert organ eller sted; PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted; LOR-M blev defineret som CR eller PR i mindst ét ​​organ ledsaget af progression i et andet organ, LOR-U blev defineret som resultater, der ikke opfyldte kriterierne for CR, PR, progression eller blandet respons, LOR-P blev defineret som progression i mindst ét ​​organ eller sted uden respons i noget andet organ eller sted. Kaplan-Meier blev brugt til analysen.
12 måneder
Time-to-Response (TTR)
Tidsramme: 12 måneder
Tid til respons blev målt som tiden (i uger) fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for første dokumentation af respons. Respons blev defineret som deltagerne, der opnåede en PR eller CR ved enhver post-baseline responsvurdering. I henhold til 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials i cGVHD-kriterier; CR blev defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer i hvert organ eller sted, og PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted
12 måneder
Antal deltagere med bedste respons i hvert enkelt organ
Tidsramme: 12 måneder
Bedste respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR. Responsen blev vurderet i henhold til 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials i cGVHD-kriterier; CR blev defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer i hvert organ eller sted; PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted. Organresponsvurdering blev udført på 9 individuelle organer: hud, øjne, mund, spiserør, øvre gastrointestinale (GI), nedre GI, lever, lunger og led og fascia og er rapporteret i dette resultatmål.
12 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i samlet score på Lee cGvHD-symptomskala på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Lee cGVHD symptomskala, en patientrapporteret symptomskala, der bruges til at måle symptombyrden og har 7 underskalaer (hud, øjne og mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, muskler og led, energi og mental og følelsesmæssig) med vurderinger som følger: 0 -Slet ikke, 1-Lidt, 2-Moderat, 3-Ganske lidt, 4-Ekstremt, med lavere værdier, der repræsenterer et bedre resultat. Score for hver underskala blev normaliseret til en score varierede fra 0 til 100, hvor højere score = værre symptomer. En samlet Lee cGvHD-score blev beregnet som gennemsnit af disse 7 underskalaer, og den varierede fra 0 til 100, hvor en højere score = værre symptomer. EOT-besøg blev udført inden for 3 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Baselineværdi blev defineret som gyldig og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før, at deltageren modtog første undersøgelsesmedicin.
Baseline og 12 måneder
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 12 måneder
Fejlfri overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til enten start af en anden ny systemisk behandling for cGVHD, tilbagefald af den underliggende sygdom eller død. Hvis der ikke skete sådanne hændelser, blev FFS censureret ved vurdering af sidste svar eller langsigtet opfølgningsvurdering, alt efter hvad der var den seneste og tilgængelige. Kaplan-Meier overlevelsesmetode blev brugt til analysen.
12 måneder
Tid til næste terapi (TTNT)
Tidsramme: 12 måneder
TTNT blev defineret som tiden (i måneder) fra første behandling til tidspunktet for ny systemisk cGVHD-behandling. TTNT blev censureret ved vurdering af sidste svar eller langsigtet opfølgningsvurdering, alt efter hvad der var tidligere. Kaplan-Meier overlevelsesmetode blev brugt til analysen.
12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsfaldet af en hvilken som helst årsag. Hvis der ikke var nogen død, blev OS censureret efter sidste besøg, sidste langsigtede opfølgning eller studiets slutdato, alt efter hvad der skete først. Kaplan-Meier overlevelsesmetode blev brugt til analysen.
12 måneder
Ændring fra baseline i kortikosteroiddosis
Tidsramme: 12 måneder
Baselineværdi blev defineret som gyldig og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før, at deltageren modtog første undersøgelsesmedicin. EOT-besøg blev udført inden for 7 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i brug af calcineurinhæmmere (CNI).
Tidsramme: 12 måneder
Calcineurinhæmmere omfattede systemisk tacrolimus og cyclosporin. Antallet af deltagere, der tog CNI ved baseline og havde reduktion og seponering i CNI-brug sammenlignet med baseline under undersøgelsen, er rapporteret i dette resultatmål. EOT-besøg blev udført inden for 7 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Baselineværdi blev defineret som gyldig og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før, at deltageren modtog første undersøgelsesmedicin.
12 måneder
Ændring fra baseline i Global Severity Rating (GSR)-score efter kliniker-rapporteret cGVHD-vurdering
Tidsramme: 12 måneder
GSR-vurderingen blev udført ved at bede deltagerne om at vurdere deres sygdomssværhedsgrad af cGVHD-symptomer på en 0 til 10-punkts numerisk vurderingsskala, hvor score 0 indikerede 'slet ikke alvorlige cGVHD-symptomer' og score 10 indikerede 'mest alvorlige cGVHD-symptomer mulige' '. Responsen blev defineret ved hjælp af score fra 9 organer: hud, øjne, mund, spiserør, øvre gastrointestinale (GI) spor, nedre mave-tarmkanal, lever, lunger og led og fascia plus GSR. Afslutning af behandling (EOT) besøg blev udført inden for 7 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Baselineværdi blev defineret som gyldig og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før, at deltageren modtog første undersøgelsesmedicin. Ændring fra baseline blev beregnet som GSR-score ved baseline minus den laveste GSR-score på planlagte besøg med mulige intervaller fra -10 til 10. Jo højere tallet betyder, jo bedre forbedring af cGVHD-symptomer. Kun de kategorier, hvori mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
12 måneder
Ændring fra baseline i symptomaktivitet ved cGVHD-aktivitetsvurdering Deltager-selvrapport
Tidsramme: 12 måneder
Sværhedsgraden af ​​cGVHD-symptomer blev selvrapporteret af deltagerne. Deltagerne blev bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres sygdomssymptomer i løbet af den sidste uge på følgende spørgsmål: hudkløe når det er værst, møl-tørhed når det er værst, mundsmerter når det er værst, mundfølsomhed når det er værst, hovedtilpasset øjne, symptomsværhed på øjne. Sværhedsgrad blev foretaget på en 0 til 10-punkts numerisk vurderingsforskrækkelse, hvor score 0 indikerede 'slet ikke alvorlige cGVHD-symptomer' og score 10 indikerede 'mest alvorlige cGVHD-symptomer muligt'. EOT-besøg blev udført inden for 7 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Baselineværdi blev defineret som gyldig og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før, at deltageren modtog første undersøgelsesmedicin. Ændring fra baseline blev beregnet som symptomets sværhedsgrad ved baseline minus den laveste symptomsværhedsscore på planlagte besøg minus med mulige intervaller fra -10 til 10. Jo højere tallet betyder, jo bedre forbedring af cGVHD-symptomer.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Depei Wu, Prof, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BN101-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner