Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza di BN101 in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)

26 dicembre 2023 aggiornato da: BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Uno studio multicentrico di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza del BN101 in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo almeno una prima linea di terapia sistemica

Questo è uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di BN101 in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo almeno la prima linea di terapia sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno arruolati circa 30 soggetti per ricevere BN101 somministrato per via orale 200 mg QD (una volta al giorno)

Il farmaco in studio verrà somministrato in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I soggetti possono ricevere il farmaco oggetto dello studio in ambito ospedaliero o ambulatoriale.

Analisi dell'effetto curativo L'efficacia è stata analizzata sulla base del MITT La stima puntuale e l'IC 95% dell'ORR sono stati calcolati in base al metodo della probabilità esatta della distribuzione binomiale. Se applicabile, verrà utilizzato un modello di regressione logistica per l'analisi multivariata.

Sono state fornite analisi statistiche descrittive per tutti gli endpoint secondari di efficacia.

Saranno analizzati i seguenti sottogruppi:

  • cGVHD grave (sì/no)
  • Numero di organi coinvolti (<4 vs. ≥4)
  • Numero di precedenti trattamenti sistemici con cGVHD (1 vs. ≥2)
  • Durata della cGVHD prima dell'inclusione (cioè, dal momento della diagnosi di cGVHD al momento dell'inclusione)
  • Coinvolgimento polmonare (sì/no)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Cina
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
      • Guangzhou, Cina
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Cina
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Cina
        • Nanfang Hospital
      • Suzhou, Cina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Xuzhou, Cina
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
  • Precedentemente ricevuto almeno 1 e non più di 5 linee di terapia sistemica per cGVHD
  • Ricevere una terapia con glucocorticoidi con una dose stabile nelle 2 settimane precedenti lo screening;
  • Avere manifestazioni persistenti di cGVHD ed è indicata la terapia sistemica

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto non ha ricevuto una dose/regime stabile di trattamenti sistemici per cGVHD per almeno 2 settimane prima dello screening. (Nota: corticosteroidi concomitanti, inibitori della calcineurina, sirolimus, MMF, metotrexato, rituximab e fotoforesi extracorporea (ECP) sono accettabili. Non sono consentiti trattamenti GVHD sperimentali sistemici).
  • Recidiva istologica del tumore sottostante o malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.
  • Trattamento in corso con ibrutinib. Il precedente trattamento con ibrutinib è consentito con un washout di almeno 28 giorni prima del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 200 mg al giorno
200mg qd po.
Droga: BN101
BN101 è un inibitore selettivo orale di ROCK2
Altri nomi:
  • KD025
  • belumodil

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'OR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La determinazione dell'OR della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) si è basata sulla valutazione della risposta cGVHD eseguita dai medici secondo il progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health (NIH) del 2014 per le sperimentazioni cliniche nei criteri cGVHD. La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sito. La PR è stata definita come il miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede; e la progressione della cGVHD è stata definita come il peggioramento clinicamente significativo in 1 o più organi indipendentemente dal miglioramento in altri organi.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo (in settimane) dalla prima documentazione di risposta al momento della prima documentazione di peggioramento dalla migliore risposta (ad esempio, da CR a PR o da PR a LR). LOR includeva lo stato di risposta invariato (LOR-U), misto (LOR-M) o progressione (LOR-P). Secondo il progetto di sviluppo del consenso NIH del 2014 per gli studi clinici sui criteri cGVHD; La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede; La PR è stata definita come il miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede; LOR-M è stato definito come CR o PR in almeno un organo accompagnato da progressione in un altro organo, LOR-U è stato definito come risultati che non soddisfacevano i criteri per CR, PR, progressione o risposta mista, LOR-P è stato definito come progressione in almeno un organo o sede senza risposta in nessun altro organo o sede. Per l'analisi è stato utilizzato Kaplan-Meier.
12 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tempo di risposta è stato misurato come il tempo (in settimane) trascorso dalla prima dose del farmaco in studio al momento della prima documentazione della risposta. La risposta è stata definita come i partecipanti che hanno raggiunto una PR o una CR in qualsiasi valutazione della risposta post-basale. Secondo il progetto di sviluppo del consenso NIH del 2014 per gli studi clinici sui criteri cGVHD; La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede e PR è stata definita come il miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede
12 mesi
Numero di partecipanti con la migliore risposta in ciascun singolo organo
Lasso di tempo: 12 mesi
La migliore risposta è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR. La risposta è stata valutata in base al progetto di sviluppo del consenso NIH 2014 per gli studi clinici nei criteri cGVHD; La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede; La PR è stata definita come il miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede. La valutazione della risposta organica è stata eseguita su 9 organi individuali: pelle, occhi, bocca, esofago, tratto gastrointestinale superiore (GI), tratto gastrointestinale inferiore, fegato, polmoni, articolazioni e fascia ed è riportata in questa misura di esito.
12 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo sulla scala dei sintomi cGvHD di Lee a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Baseline e 12 mesi
Scala dei sintomi Lee cGVHD, una scala dei sintomi riferiti dal paziente utilizzata per misurare il carico dei sintomi e comprende 7 sottoscale (pelle, occhi e bocca, respirazione, alimentazione e digestione, muscoli e articolazioni, energia e mentale ed emotivo) con valutazioni come segue: 0 -Per niente, 1-Leggermente, 2-Moderatamente, 3-Abbastanza, 4-Estremamente, con valori più bassi che rappresentano un risultato migliore. Il punteggio per ciascuna sottoscala è stato normalizzato su un punteggio compreso tra 0 e 100, dove punteggio più alto = sintomi peggiori. Un punteggio Lee cGvHD complessivo è stato calcolato come media di queste 7 sottoscale e variava da 0 a 100, dove un punteggio più alto = sintomi peggiori. La visita EOT è stata eseguita entro 3 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio del partecipante. Il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 28 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio.
Baseline e 12 mesi
Sopravvivenza senza guasti (FFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza libera da fallimento è stata definita come il tempo (in mesi) trascorso dalla prima dose del farmaco in studio all’inizio di un altro nuovo trattamento sistemico per cGVHD, alla recidiva della malattia di base o al decesso. Se non si verificavano eventi di questo tipo, FFS veniva censurato mediante la valutazione dell'ultima risposta o la valutazione di follow-up a lungo termine, a seconda di quale fosse la più recente e disponibile. Per l’analisi è stato utilizzato il metodo di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
12 mesi
Tempo alla terapia successiva (TTNT)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il TTNT è stato definito come il tempo (in mesi) dal primo trattamento al momento del nuovo trattamento sistemico con cGVHD. Il TTNT è stato censurato dalla valutazione dell'ultima risposta o dalla valutazione di follow-up a lungo termine, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per l’analisi è stato utilizzato il metodo di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
12 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso tra la prima dose del farmaco in studio e la morte per qualsiasi motivo. Se non si è verificato alcun decesso, l'OS è stata censurata in base all'ultima visita, all'ultimo follow-up a lungo termine o alla data limite dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per l’analisi è stato utilizzato il metodo di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
12 mesi
Variazione rispetto al basale della dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: 12 mesi
Il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 28 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio. La visita EOT è stata eseguita entro 7 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio del partecipante.
12 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'uso degli inibitori della calcineurina (CNI).
Lasso di tempo: 12 mesi
Gli inibitori della calcineurina includevano tacrolimus sistemico e ciclosporina. In questa misura di risultato è riportato il numero di partecipanti che hanno assunto CNI al basale e che hanno avuto riduzione e interruzione dell'uso di CNI rispetto al basale durante lo studio. La visita EOT è stata eseguita entro 7 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio del partecipante. Il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 28 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio.
12 mesi
Variazione rispetto al basale del punteggio Global Severity Rating (GSR) in base alla valutazione cGVHD riportata dal medico
Lasso di tempo: 12 mesi
La valutazione GSR è stata eseguita chiedendo ai partecipanti di valutare la gravità dei sintomi di cGVHD della loro malattia su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 punti, dove il punteggio 0 indicava "sintomi di cGVHD per nulla gravi" e il punteggio 10 indicava "sintomi di cGVHD più gravi possibili" '. La risposta è stata definita utilizzando i punteggi di 9 organi: pelle, occhi, bocca, esofago, tratto gastrointestinale superiore (GI), tratto gastrointestinale inferiore, fegato, polmoni, articolazioni e fascia più GSR. La visita di fine trattamento (EOT) è stata effettuata entro 7 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio del partecipante. Il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 28 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio GSR al basale meno il punteggio GSR più basso nelle visite programmate con possibili intervalli compresi tra -10 e 10. Più alto è il numero significa migliore miglioramento dei sintomi della cGVHD. Sono state riportate solo le categorie in cui almeno 1 partecipante aveva dati.
12 mesi
Modifica rispetto al basale nell'attività dei sintomi mediante autovalutazione del partecipante alla valutazione dell'attività cGVHD
Lasso di tempo: 12 mesi
La gravità dei sintomi cGVHD è stata auto-riferita dai partecipanti. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità dei sintomi della malattia nell'ultima settimana in base alle seguenti domande: peggiore prurito cutaneo, peggiore secchezza da tarme, peggiore dolore alla bocca, peggiore sensibilità della bocca, principale conformità sugli occhi, gravità dei sintomi su occhi. La valutazione della gravità è stata effettuata su un punteggio numerico da 0 a 10 punti, dove il punteggio 0 indicava "sintomi di cGVHD per nulla gravi" e il punteggio 10 indicava "sintomi di cGVHD più gravi possibili". La visita EOT è stata eseguita entro 7 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio del partecipante. Il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 28 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio di gravità dei sintomi al basale meno il punteggio più basso di gravità dei sintomi nelle visite programmate meno i possibili intervalli compresi tra -10 e 10. Più alto è il numero significa migliore miglioramento dei sintomi della cGVHD.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.

Investigatori

  • Investigatore principale: Depei Wu, Prof, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

10 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BN101-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi