Camrelizumab v kombinaci s apatinibem pro pokročilý žaludeční nebo ezofagogastrický adenokarcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas；
2. ≥18 let; muž nebo žena
3. patologickým vyšetřením potvrzen nevyléčitelný adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce (neresekovatelný nebo metastatický), alespoň mít měřitelnou lézi bez lokální léčby.(Podle podle RECIST V1.1 lze dlouhý průměr léze měřit pomocí spirálního CT ≥10 mm nebo krátký průměr zvětšených lymfatických uzlin ≥15 mm;
4. V minulosti byla používána adekvátní standardní léčba; V minulosti byly použity alespoň dva cykly anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 protilátkové terapie a chemoterapie na bázi platiny; Zobrazovací vyšetření potvrdilo progresi onemocnění během nebo do 12 týdnů po léčbě protilátkou anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4；
5. Může poskytnout zprávu o detekci lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2); Do studie mohli být zahrnuti HER2 negativní pacienti; Do studie mohli být zahrnuti pacienti s pozitivním HER2, kteří v minulosti nedostávali léčbu trastuzumabem (pozitivní HER2 byla definována jako ≥ 10 % nádorových buněk HER2 IHC 3 + nebo pozitivních na ryby)；
6. Normální polykání pilulek；
7. skóre ECOG: 0~1 bod;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů; Pro sekundární testování lze poskytnout histologický vzorek;

9. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria ( 14 dní před první medikací není povoleno užívat žádné krevní složky nebo léky na růst buněk ) :

   Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; Krevní destičky (PLT) > 100 × 109 / L ；Albumin (ALB) ≥ 90 g / L; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 * ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud jsou abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4; pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, lze je zařadit do skupiny);Alkalická fosfatáza（AKP)≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN).

10. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 3 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; Pacienti s vitiligem nebo astmatem v dětství měli úplnou remisi a nepotřebovali žádnou byla zahrnuta intervence v dospělosti, astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nemohlo být zahrnuto;
2. Ti, kteří užívají imunosupresivní nebo systémovou hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračují v jejich užívání do 2 týdnů před vstupem do skupiny;
3. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. Pacienti, kteří ukončí léčbu kvůli související toxicitě během léčby protilátkou anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4;
5. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (kromě pacientů se stabilní kontrolou onemocnění a asymptomatických po čtyřech týdnech radioterapie nebo chirurgického zákroku) nebo prokázanou rakovinnou meningitidou;
6. Skvamózní nebo nediferencovaný karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
7. Pacienti s ascitem nebo pleurálním výpotkem s klinickými příznaky, kteří potřebují punkční drenáž nebo kteří podstoupili pleurální nebo ascites drenáž během 2 týdnů před randomizací, s výjimkou těch, kteří vykazovali pouze malé množství ascitu nebo pleurálního výpotku bez klinických příznaků;
8. Jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
9. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni po léčbě antihypertenzivy (systolický tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg);
10. Existují klinické příznaky nebo nemoci, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během jednoho roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie potřebují léčbu nebo intervenci (5) QTc > 450 ms (muž); QTc > 470 ms (samice);
11. Nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu jsou povoleny pro profylaktické použití u pacientů podstupujících trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
12. V prvních 3 měsících randomizace se vyskytly významné klinické příznaky krvácení nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida; Pokud je skrytá krev ve stolici na začátku stále pozitivní (kromě slabě pozitivní a výzkumník neposoudil žádný klinický význam), měla by být provedena gastroskopie (výzkumník může posoudit, zda by měla být gastroskopie provedena u těch, kteří již dříve podstoupili totální gastrektomii). Pokud výsledky gastroskopie naznačují těžký žaludeční vřed nebo riziko krvácení posouzené výzkumníkem, nemohou být zapsáni; Gastrointestinální perforace nebo píštěl se objevily během 3 měsíců před randomizací;
13. Události arteriovenózní trombózy se vyskytly do 6 měsíců před vstupem do skupiny, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
14. Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce atd.)
15. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že bílkovina v moči byla ≥ + a bílkovina za 24 hodin v moči > 1,0 g；
16. Ti, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok (kromě diagnostického chirurgického zákroku) nebo trastuzumab po dobu kratší než 4 týdny před randomizací (paliativní radioterapii nebo lokální léčbu lze prodloužit na 2 týdny před randomizací); Nebo se nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou (kromě vypadávání vlasů) nevrátily na ≤ CTCAE 5,0 1 úroveň ；
17. Pacienti s kostními metastázami dostávali paliativní radioterapii ve více než 5 % oblasti kostní dřeně během 2 týdnů před studií；
18. Aktivní infekce, horečka neznámého původu ≥ 38,5 ℃ během 7 dnů před medikací nebo počet bílých krvinek > 15 na začátku × 109/l；
19. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV)；
20. Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA > 500 IU/ml); HCV reference: HCV protilátka pozitivní a počet kopií HCV > horní hranice normální hodnoty)；
21. předchozí léčba kamrelizumabem nebo apatinibem;
22. Živá vakcína může být očkována méně než 4 týdny před nebo během studie;
23. Podle úsudku vědců mohou mít pacienti další faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu nebo vést k ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažná laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů.