Camrelizumab kombineret med apatinib til avanceret gastrisk eller esophagogastrisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. ≥18 år gammel; mand eller kvinde
3. bekræftet uhelbredelig gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom (ikke-operabelt eller metastatisk) ved patologisk undersøgelse, i det mindste have en målbar læsion uden lokal behandling.(Ifølge til RECIST V1.1 kan den lange diameter af læsionen måles ved spiral-CT ≥10 mm eller den korte diameter af de forstørrede lymfeknuder ≥15 mm;
4. Tilstrækkelig standardbehandling blev brugt tidligere; Mindst to cyklusser af anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 antistofterapi og platinbaseret kemoterapi blev brugt tidligere; Billeddiagnostik bekræftede sygdomsprogression under eller inden for 12 uger efter behandlingen med anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 antistof;
5. Det kan give påvisningsrapporten for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2); HER2 negative patienter kunne inkluderes i undersøgelsen; HER2-positive patienter, som ikke tidligere havde modtaget trastuzumab-behandling, kunne inkluderes i undersøgelsen (HER2-positive blev defineret som ≥ 10 % af tumorcellerne HER2 IHC 3+ eller fiskepositive)；
6. Synke piller normalt;
7. ECOG-score: 0~1 point;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger; En histologisk prøve kan leveres til sekundær testning;

9. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier (Det er ikke tilladt at bruge blodkomponenter eller cellevækstfaktorlægemidler inden for 14 dage før første medicinering):

   Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader (PLT) > 100 × 109 / L ；Albumin(ALB)≥ 90g / L;Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 * ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-niveauer undersøges samtidig; hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan de inkluderes i gruppen); Alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).

10. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før studieindskrivning og skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; Patienter med vitiligo eller astma i barndommen havde fuldstændig remission og havde ikke brug for nogen intervention i voksenalderen var inkluderet, astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kunne ikke inkluderes;
2. De, der bruger immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for at opnå formålet med immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger, før de går ind i gruppen;
3. Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
4. Patienter, der afslutter behandlingen på grund af relateret toksicitet under anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 antistofbehandling;
5. Patienter med kendt metastaser i centralnervesystemet (undtagen patienter med stabil sygdomskontrol og asymptomatiske efter fire ugers strålebehandling eller operation) eller tegn på kræftmeningitis;
6. Planoformet eller udifferentieret karcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse;
7. Patienterne med ascites eller pleural effusion med kliniske symptomer, som har behov for punkturdrænage, eller som har fået pleural eller ascites drænage inden for 2 uger før randomisering, undtagen dem, der kun viste en lille mængde ascites eller pleural effusion uden kliniske symptomer;
8. Andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid (undtagen helbredt basalcellekarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen);
9. Patienter med hypertension og kan ikke kontrolleres godt efter antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk tryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg);
10. Der er kliniske symptomer eller sygdomme, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA grad 2 eller derover (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for et år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier behov for behandling eller intervention (5) QTc > 450ms (mand); QTc > 470ms (hun);
11. Lavdosis aspirin og lavmolekylær heparin er tilladt til profylaktisk brug hos patienter, der gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
12. I de første 3 måneder af randomisering var der signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis; Hvis det fækale okkult blod stadig er positivt ved baseline (bortset fra svag positiv og ingen klinisk betydning vurderet af forskeren), bør der udføres gastroskopi (forskeren kan vurdere, om der skal udføres gastroskopi for dem, der har gennemgået total gastrektomi før). Hvis gastroskopiresultaterne indikerer alvorligt mavesår eller risiko for blødning vurderet af forskeren, kan de ikke tilmeldes; Gastrointestinal perforation eller fistel forekom inden for 3 måneder før randomisering;
13. Hændelser med arteriovenøs trombose forekom inden for 6 måneder før indtræden i gruppen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.;
14. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion osv.)
15. Urin rutineundersøgelse viste, at urinprotein var ≥ +, og 24-timers urinprotein> 1,0 g；
16. De, der havde modtaget strålebehandling, kemoterapi, kirurgi (undtagen diagnostisk kirurgi) eller trastuzumab i mindre end 4 uger før randomisering (palliativ strålebehandling eller lokal behandling kan forlænges til 2 uger før randomisering); Eller bivirkningerne forårsaget af tidligere behandling (undtagen hårtab) vendte ikke tilbage til ≤ CTCAE 5.0 1-niveau ；
17. Patienter med knoglemetastaser modtog palliativ strålebehandling i mere end 5 % knoglemarvsareal inden for 2 uger før undersøgelsen;
18. Aktiv infektion, feber af ukendt oprindelse ≥ 38,5 ℃ inden for 7 dage før medicinering, eller antal hvide blodlegemer > 15 ved baseline × 109/L；
19. Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion)；
20. Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/ml); HCV-reference: HCV-antistofpositivt og HCV-kopinummer > øvre grænse for normal værdi)；
21. Tidligere behandling med camrelizumab eller apatinib;
22. Levende vaccine kan vaccineres mindre end 4 uger før eller under undersøgelsen;
23. Ifølge forskernes vurdering kan patienterne have andre faktorer, der kan påvirke forskningsresultaterne eller føre til afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, alvorligt laboratorium. abnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed.