Kamrelizumab w połączeniu z apatynibem w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub przełykowo-żołądkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent zgłosił chęć udziału w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody;
2. ≥18 lat; Mężczyzna czy kobieta
3. potwierdzony nieuleczalnym gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (nieresekcyjnym lub z przerzutami) w badaniu histopatologicznym, co najmniej mieć mierzalną zmianę bez leczenia miejscowego. (Według zgodnie z RECIST V1.1, długa średnica zmiany może być mierzona za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ≥10 mm lub krótka średnica powiększonych węzłów chłonnych ≥15 mm;
4. W przeszłości stosowano odpowiednie standardowe leczenie; W przeszłości stosowano co najmniej dwa cykle terapii przeciwciałami anty-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 i chemioterapii opartej na platynie; Obrazowanie potwierdziło progresję choroby, która wystąpiła w trakcie lub w ciągu 12 tygodni po leczeniu przeciwciałem anty-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4;
5. Może dostarczyć raport z wykrycia receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2); Do badania można było włączyć pacjentów HER2-ujemnych; Pacjenci HER2-dodatni, którzy nie otrzymali leczenia trastuzumabem w przeszłości, mogli zostać włączeni do badania (HER2-dodatni zdefiniowano jako ≥ 10% komórek nowotworowych HER2 IHC 3 + lub ryb dodatnich);
6. Normalne połykanie tabletek;
7. Wynik ECOG: 0~1 punktów;
8. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni; Próbkę histologiczną można dostarczyć do badań wtórnych;

9. Funkcja głównego narządu spełnia następujące kryteria (nie wolno stosować żadnych składników krwi ani leków zawierających czynnik wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem):

   Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Płytki krwi (PLT) > 100 × 109 / L; Albumina (ALB) ≥ 90 g / L; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 * GGN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 * GGN ; Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ 1 × GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać poziom FT3 i FT4; jeśli poziom FT3 i FT4 jest prawidłowy, można je zaliczyć do grupy); Fosfataza alkaliczna (AKP) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN).

10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentów, którzy muszą stosować antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; U pacjentów z bielactwem lub astmą w dzieciństwie uzyskano całkowitą remisję i nie wymagano uwzględniono interwencję w wieku dorosłym, astma wymagająca interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela nie mogła zostać uwzględniona;
2. Ci, którzy stosują leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka >10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują je w ciągu 2 tygodni przed wejściem do grupy;
3. Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
4. Pacjenci, którzy zakończyli leczenie z powodu związanej z tym toksyczności podczas leczenia przeciwciałem anty-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4;
5. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem pacjentów ze stabilną kontrolą choroby i bezobjawowymi po czterech tygodniach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego) lub z objawami nowotworowego zapalenia opon mózgowych;
6. Rak płaskonabłonkowy lub niezróżnicowany żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
7. Pacjenci z wodobrzuszem lub wysiękiem w jamie opłucnej z objawami klinicznymi, którzy wymagają drenażu punkcji lub którzy otrzymali drenaż opłucnej lub wysięku w jamie opłucnej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem pacjentów, u których wykazano tylko niewielką ilość wodobrzusza lub wysięku w jamie opłucnej bez objawów klinicznych;
8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
9. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
10. Istnieją objawy kliniczne lub choroby, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji (5) QTc > 450 ms (mężczyźni); QTc > 470 ms (kobiety);
11. Niskie dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej są dozwolone do stosowania profilaktycznego u pacjentów poddawanych leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu;
12. W pierwszych 3 miesiącach randomizacji wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku i żołądka z ryzykiem krwawienia, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń; Jeśli krew utajona w kale jest nadal dodatnia na początku badania (z wyjątkiem słabo dodatnich i nieistotnych klinicznie w ocenie badacza), należy wykonać gastroskopię (badacz może ocenić, czy gastroskopię należy wykonać u osób, które wcześniej przeszły całkowitą gastrektomię). Jeśli wyniki gastroskopii wskazują na ciężką chorobę wrzodową żołądka lub ryzyko krwawienia ocenione przez badacza, nie można ich zapisać; Perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
13. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do grupy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
14. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia itp.)
15. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ +, a białko w moczu dobowym > 1,0 g;
16. Osoby, które otrzymały radioterapię, chemioterapię, operację (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej) lub trastuzumab na mniej niż 4 tygodnie przed randomizacją (radioterapia paliatywna lub leczenie miejscowe można przedłużyć do 2 tygodni przed randomizacją); Lub działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 5,0 1;
17. Pacjenci z przerzutami do kości otrzymywali paliatywną radioterapię na więcej niż 5% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem;
18. Aktywna infekcja, gorączka nieznanego pochodzenia ≥ 38,5 ℃ w ciągu 7 dni przed podaniem leku lub liczba białych krwinek > 15 na początku badania × 109/l;
19. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV);
20. Czynne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV DNA > 500 IU/ml); Odniesienie do HCV: obecność przeciwciał HCV i liczba kopii HCV > górna granica normy);
21. wcześniejsze leczenie kamrelizumabem lub apatynibem;
22. Żywą szczepionkę można zaszczepić mniej niż 4 tygodnie przed badaniem lub w jego trakcie;
23. Według oceny badaczy u pacjentów mogą występować inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań lub doprowadzić do przerwania badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne choroby laboratoryjne nieprawidłowości, czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.