Camrelizumab in Kombination mit Apatinib bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnete eine Einverständniserklärung；
2. ≥18 Jahre alt; männlich oder weiblich
3. bestätigtes unheilbares Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (nicht resezierbar oder metastasierend) durch pathologische Untersuchung, mindestens eine messbare Läsion ohne lokale Behandlung nach RECIST V1.1 kann der lange Durchmesser der Läsion durch Spiral-CT ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser der vergrößerten Lymphknoten ≥ 15 mm gemessen werden;
4. In der Vergangenheit wurde eine angemessene Standardbehandlung angewendet; In der Vergangenheit wurden mindestens zwei Zyklen einer Anti-PD-1-/PD-L1-/CTLA-4-Antikörpertherapie und einer platinbasierten Chemotherapie angewendet; Bildgebende bestätigte Krankheitsprogression trat während oder innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörpern auf;
5. Es kann den Nachweisbericht des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) liefern; HER2-negative Patientinnen könnten in die Studie aufgenommen werden; HER2-positive Patienten, die in der Vergangenheit keine Trastuzumab-Behandlung erhalten hatten, konnten in die Studie aufgenommen werden (HER2-positiv war definiert als ≥ 10 % der Tumorzellen HER2 IHC 3 + oder Fisch-positiv)；
6. Pillen normal schlucken；
7. ECOG-Score: 0~1 Punkte;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen; Eine histologische Probe kann für sekundäre Tests bereitgestellt werden;

9. Die Hauptorganfunktion erfüllt die folgenden Kriterien (Es ist nicht erlaubt, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktor-Medikamente zu verwenden):

   Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blutplättchen (PLT) > 100 × 109 / L ；Albumin (ALB) ≥ 90 g / L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 * ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn abnormal, sollten FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden; wenn FT3- und FT4-Spiegel normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden); Alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 2,5 mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).

10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie und muss nicht stillende Patientin sein; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma in der Kindheit hatten eine vollständige Remission und benötigten keine Interventionen im Erwachsenenalter wurden eingeschlossen, Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erforderte, konnte nicht eingeschlossen werden;
2. Diejenigen, die eine immunsuppressive oder systemische Hormontherapie anwenden, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg / Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und diese innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Gruppe weiterhin anwenden;
3. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
4. Patienten, die die Behandlung aufgrund einer damit verbundenen Toxizität während der Behandlung mit Anti-PD-1-/PD-L1-/CTLA-4-Antikörpern beenden;
5. Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems (außer Patienten mit stabiler Krankheitskontrolle und asymptomatisch nach vierwöchiger Strahlentherapie oder Operation) oder Anzeichen einer krebsartigen Meningitis;
6. Plattenepithelkarzinom oder undifferenziertes Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
7. Die Patienten mit Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen, die eine Punktionsdrainage benötigen oder die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Pleura- oder Aszitesdrainage erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die nur eine geringe Menge an Aszites oder Pleuraerguss ohne klinische Symptome zeigten;
8. Andere bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
9. Patienten mit Bluthochdruck, die nach einer Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht gut eingestellt werden können (systolischer Druck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg);
10. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz NYHA-Grad 2 oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien Behandlung oder Intervention erforderlich (5) QTc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich);
11. Niedrig dosiertes Aspirin und niedermolekulares Heparin sind zur prophylaktischen Anwendung bei Patienten zugelassen, die sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen;
12. In den ersten 3 Monaten der Randomisierung traten signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung auf, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, Ösophagus- und Magenvarizen mit Blutungsrisiko, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis; Wenn das okkulte Blut im Stuhl zu Studienbeginn immer noch positiv ist (mit Ausnahme von schwach positiv und ohne vom Forscher beurteilte klinische Signifikanz), sollte eine Gastroskopie durchgeführt werden (der Forscher kann beurteilen, ob eine Gastroskopie bei Patienten durchgeführt werden sollte, die sich zuvor einer totalen Gastrektomie unterzogen haben). Wenn die Gastroskopie-Ergebnisse auf ein schweres Magengeschwür oder das vom Forscher beurteilte Blutungsrisiko hinweisen, können sie nicht aufgenommen werden; Gastrointestinale Perforation oder Fisteln traten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung auf;
13. Die Ereignisse einer arteriovenösen Thrombose traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Eintritt in die Gruppe auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.;
14. Bekannte angeborene oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung etc.)
15. Routineuntersuchungen im Urin zeigten, dass das Protein im Urin ≥ + und das Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g war;
16. Diejenigen, die vor der Randomisierung weniger als 4 Wochen lang eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation (außer diagnostische Operation) oder Trastuzumab erhalten hatten (palliative Strahlentherapie oder lokale Behandlung kann auf 2 Wochen vor der Randomisierung verlängert werden); Oder die durch die vorherige Behandlung verursachten Nebenwirkungen (außer Haarausfall) sind nicht auf ≤ CTCAE 5,0 1 zurückgekehrt ；
17. Patienten mit Knochenmetastasen erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Studie eine palliative Strahlentherapie in mehr als 5 % des Knochenmarkbereichs;
18. Aktive Infektion, Fieber unbekannter Ursache ≥ 38,5 ℃ innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation oder Anzahl der weißen Blutkörperchen > 15 zu Studienbeginn × 109/l;
19. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion)；
20. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA > 500 IE/ml); HCV-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts)；
21. Vorherige Behandlung mit Camrelizumab oder Apatinib;
22. Der Lebendimpfstoff kann weniger als 4 Wochen vor oder während der Studie geimpft werden;
23. Nach Einschätzung der Forscher können die Patienten andere Faktoren haben, die die Forschungsergebnisse beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schweres Labor Anomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen.