Camrelizumab combinato con Apatinib per adenocarcinoma gastrico o esofagogastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. ≥18 anni; maschio o femmina
3. adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea confermato incurabile (non resecabile o metastatico) mediante esame patologico, avere almeno una lesione misurabile senza trattamento locale. (Secondo al RECIST V1.1, il diametro lungo della lesione può essere misurato mediante TC spirale ≥10 mm o il diametro corto dei linfonodi ingrossati ≥15 mm;
4. In passato è stato utilizzato un trattamento standard adeguato; In passato sono stati utilizzati almeno due cicli di terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 e chemioterapia a base di platino; L'imaging ha confermato che la progressione della malattia si è verificata durante o entro 12 settimane dopo il trattamento con anticorpi anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4;
5. Può fornire il rapporto di rilevamento del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2); I pazienti HER2 negativi potrebbero essere inclusi nello studio; Le pazienti HER2 positive che in passato non avevano ricevuto il trattamento con trastuzumab potevano essere incluse nello studio (HER2 positivo era definito come ≥ 10% delle cellule tumorali HER2 IHC 3+ o fish positive)；
6. Ingoiare pillole normalmente;
7. Punteggio ECOG: 0~1 punti;
8. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane; Un campione istologico può essere fornito per test secondari;

9. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri (non è consentito utilizzare componenti del sangue o farmaci per il fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima del primo trattamento):

   Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) > 100 × 109 / L ； Albumina (ALB) ≥ 90 g / L; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 * ULN; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 * ULN; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati contemporaneamente; se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo); Fosfatasi alcalina (AKP) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; gli uomini devono acconsentire ai pazienti che devono usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (come ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine o asma durante l'infanzia hanno avuto una remissione completa e non hanno avuto bisogno di alcuna sono stati inclusi gli interventi in età adulta, non è stato possibile includere l'asma che richiedeva un intervento medico con broncodilatatori;
2. Coloro che utilizzano immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima di entrare nel gruppo;
3. Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
4. Pazienti che interrompono il trattamento a causa della tossicità correlata durante il trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
5. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (ad eccezione dei pazienti con controllo stabile della malattia e asintomatici dopo quattro settimane di radioterapia o intervento chirurgico) o evidenza di meningite cancerosa;
6. Carcinoma squamoso o indifferenziato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea;
7. I pazienti con ascite o versamento pleurico con sintomi clinici che necessitano di drenaggio con puntura o che hanno ricevuto drenaggio pleurico o ascite entro 2 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di quelli che hanno mostrato solo una piccola quantità di ascite o versamento pleurico senza sintomi clinici;
8. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice);
9. Pazienti con ipertensione e non possono essere ben controllati dopo il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg);
10. Ci sono sintomi clinici o malattie che non possono essere ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro un anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative necessita di trattamento o intervento (5) QTc > 450 ms (maschi); QTc > 470 ms (femmina);
11. L'aspirina a basso dosaggio e l'eparina a basso peso molecolare sono consentite per uso profilattico nei pazienti sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante;
12. Nei primi 3 mesi di randomizzazione, si sono verificati significativi sintomi clinici di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee e gastriche con rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica o vasculite; Se il sangue occulto fecale è ancora positivo al basale (ad eccezione di debolmente positivo e nessun significato clinico giudicato dal ricercatore), deve essere eseguita la gastroscopia (il ricercatore può giudicare se la gastroscopia debba essere eseguita per coloro che sono stati sottoposti a gastrectomia totale in precedenza). Se i risultati della gastroscopia indicano una grave ulcera gastrica o il rischio di sanguinamento giudicato dal ricercatore, non possono essere arruolati; La perforazione o fistola gastrointestinale si è verificata entro 3 mesi prima della randomizzazione;
13. Gli eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati entro 6 mesi prima dell'ingresso nel gruppo, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
14. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, ecc.)
15. L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina dell'urina era ≥ + e la proteina dell'urina delle 24 ore> 1,0 g;
16. Coloro che avevano ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico (tranne la chirurgia diagnostica) o trastuzumab per meno di 4 settimane prima della randomizzazione (la radioterapia palliativa o il trattamento locale possono essere estesi a 2 settimane prima della randomizzazione); Oppure le reazioni avverse causate dal trattamento precedente (tranne la caduta dei capelli) non sono tornate a ≤ CTCAE 5,0 1 livello ；
17. I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa in più del 5% dell'area del midollo osseo entro 2 settimane prima dello studio;
18. Infezione attiva, febbre di origine sconosciuta ≥ 38,5 ℃ entro 7 giorni prima del trattamento o conta dei globuli bianchi > 15 al basale × 109/L；
19. Deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
20. Epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA > 500 UI/ml); Riferimento HCV: anticorpo HCV positivo e numero di copie HCV > limite superiore del valore normale);
21. Precedente trattamento con camrelizumab o apatinib;
22. Il vaccino vivo può essere vaccinato meno di 4 settimane prima o durante lo studio;
23. Secondo il giudizio dei ricercatori, i pazienti possono avere altri fattori che possono influenzare i risultati della ricerca o portare alla conclusione dello studio, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, esami di laboratorio seri anomalie, fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei pazienti.