Kamrelitsumabi yhdistettynä apatinibiin pitkälle edenneen maha- tai esophagogastrisen adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ilmoittautui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen；
2. ≥18 vuotta vanha; mies vai nainen
3. Patologisella tutkimuksella varmistettu parantumaton mahalaukun ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooma (leikkauskelvoton tai metastaattinen) vähintään mitattavissa oleva vaurio ilman paikallista hoitoa. RECIST V1.1:n mukaan leesion pitkä halkaisija voidaan mitata spiraali-CT:llä ≥10mm tai laajentuneiden imusolmukkeiden lyhyt halkaisija ≥15mm;
4. Aiemmin käytettiin riittävää standardihoitoa; Aiemmin käytettiin vähintään kahta anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainehoitoa ja platinapohjaista kemoterapiaa; Kuvaus vahvisti taudin etenemisen anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainehoidon aikana tai 12 viikon sisällä sen jälkeen；
5. Se voi tarjota tunnistusraportin ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen; HER2-negatiiviset potilaat voitaisiin ottaa mukaan tutkimukseen; HER2-positiiviset potilaat, jotka eivät olleet saaneet trastutsumabihoitoa aiemmin, voitiin ottaa mukaan tutkimukseen (HER2-positiiviseksi määriteltiin ≥ 10 % kasvainsoluista HER2 IHC 3+ tai kalapositiivisia)；
6. Pillereiden nieleminen normaalisti；
7. ECOG-pisteet: 0 ~ 1 pistettä;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; Histologinen näyte voidaan toimittaa toissijaista testausta varten;

9. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit (Ei saa käyttää verikomponentteja tai solujen kasvutekijälääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä):

   Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Trombosyytti (PLT) > 100 × 109 / L ；Albumiini (ALB) ≥ 90 g / L; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 * ULN; seerumin kreatiniini (Cr) < 1,5 * ULN; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti; jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan sisällyttää ryhmään);Alkalinen fosfataasi (AKP)≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä; miesten tulee sopia potilaista, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; lapsipotilailla, joilla on vitiligo tai astma lapsuudessa, oli täydellinen remissio eivätkä he tarvinneet mitään Astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voitu sisällyttää mukaan;
2. Ne, jotka käyttävät immunosuppressanttia tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppression tavoitteen saavuttamiseksi (annos > 10mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa;
3. Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
4. Potilaat, jotka lopettavat hoidon siihen liittyvän toksisuuden vuoksi anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainehoidon aikana;
5. Potilaat, joilla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi potilaat, joiden sairaus on vakaa ja oireeton neljän viikon sädehoidon tai leikkauksen jälkeen) tai joilla on näyttöä syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta;
6. Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan levyepiteeli tai erilaistumaton karsinooma;
7. Potilaat, joilla on askites tai keuhkopussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita ja jotka tarvitsevat pistodrenaatiota tai jotka ovat saaneet keuhkopussin tai vesivatsan vedenpoistoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi ne, joilla esiintyi vain pieni määrä askitesta tai pleuraeffuusiota ilman kliinisiä oireita;
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma);
9. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja joita ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkehoidon jälkeen (systolinen paine ≥ 140 mmHg tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg);
10. On kliinisiä oireita tai sairauksia, joita ei voida hyvin hallita, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta NYHA:n asteen 2 tai sitä korkeampi (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammion rytmihäiriöt tarvitsevat hoitoa tai toimenpiteitä (5) QTc > 450 ms (mies); QTc > 470 ms (nainen);
11. Pieniannoksinen aspiriini ja pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja profylaktiseen käyttöön potilailla, jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
12. Satunnaistamisen ensimmäisten 3 kuukauden aikana esiintyi merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, joihin liittyi verenvuotoriski, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti; Jos ulosteen piilevä veri on edelleen positiivinen lähtötilanteessa (lukuun ottamatta heikkoa positiivista ja tutkijan arvioimaa kliinistä merkitystä ei ole), on tehtävä gastroskopia (tutkija voi arvioida, pitäisikö gastroskopia tehdä niille, joille on tehty täydellinen mahalaukun poisto). Jos gastroskopiatulokset viittaavat vakavaan mahahaavaan tai tutkijan arvioimaan verenvuotoriskiin, heitä ei voida ottaa mukaan; Ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
13. Valtiolaskimotromboositapahtumat tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ryhmään tuloa, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.;
14. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt jne.)
15. Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + ja 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g；
16. Ne, jotka olivat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta (paitsi diagnostista leikkausta) tai trastutsumabia alle 4 viikkoa ennen satunnaistamista (palliatiivinen sädehoito tai paikallinen hoito voidaan pidentää 2 viikkoon ennen satunnaistamista); Tai aikaisemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät palanneet ≤ CTCAE 5.0 1 -tasolle；
17. Potilaat, joilla oli luumetastaaseja, saivat palliatiivista sädehoitoa yli 5 %:lla luuytimen alueelta 2 viikon sisällä ennen tutkimusta.
18. Aktiivinen infektio, tuntemattoman alkuperän kuume ≥ 38,5 ℃ 7 päivän sisällä ennen lääkitystä tai valkosolujen määrä > 15 lähtötilanteessa × 109/l；
19. Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio)；
20. Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA > 500 IU/ml); HCV-viite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-kopioluku > normaaliarvon yläraja)；
21. Aikaisempi hoito kamrelitsumabilla tai apatinibilla;
22. Elävä rokote voidaan rokottaa alle 4 viikkoa ennen tutkimusta tai sen aikana;
23. Tutkijoiden arvion mukaan potilailla voi olla muitakin tutkimustuloksiin vaikuttavia tai tutkimuksen keskeyttämiseen johtavia tekijöitä, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakava laboratorio poikkeavuuksia, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.