Ochranný účinek omega-3 mastných kyselin na kognitivní funkce u pacientů s mírnou demencí

Pozadí Demence je progresivní, devastující a fatální neurodegenerativní porucha (Cummings, 2004). K roku 2010 je na celém světě odhadem 35,6 milionu lidí s demencí. Do roku 2050 se předpokládá, že toto číslo vzroste na více než 115 milionů (1, 2). Proto je demence nejen důležitým zdravotním onemocněním, ale také problémem veřejného zdraví, který vyžaduje okamžitou pozornost. Konzervativní odhad ekonomické zátěže způsobené demencí (založený na zprávě Alzheimer's Society's Dementia United Kindom (UK) zveřejněné v únoru 2007) dosahuje do roku 2010 20 miliard, což naznačuje průměrné náklady 25 472 na osobu ročně. Naznačovalo to těžké sociální finanční výdaje pro celý svět obecně. Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence, tvoří ji 60–80 % pacientů s demencí. Vzhledem k tomu, že stále chybí účinná léčba AD, roste zájem o včasnou detekci a prevenci této katastrofální nemoci. Oddálení nástupu AD o 1 rok by mohlo potenciálně snížit její výskyt o více než 9 milionů případů během příštích 40 let (3).

Demence může být důsledkem mnoha rizikových faktorů a zdravotních stavů včetně vaskulárních rizikových faktorů (např. hypertenze, cukrovka a obezita), psychosociální faktory (např. deprese) a zdravotní chování (např. fyzická nečinnost a kouření) (4, 5). Vzhledem k její heterogenitě bylo navrženo několik hypotéz pro etiologii demence, včetně genetické náchylnosti, vaskulárních změn, zánětlivého procesu, oxidačního stresu a nedávno n-3 polynenasycených mastných kyselin (n-3 PUFA) (Fratiglioni et al., 2008;Samieri a kol., 2008;Cole a Frautschy, 2010;Mucke a Pitas, 2004; Gomez-Pinilla, 2008). PUFA se dělí hlavně do skupin n-3 (nebo omega-3) a n-6 (nebo omega-6). Kyselina dokosahexaenová (DHA) a kyselina eikosapentaenová (EPA), hlavní bioaktivní složky n-3 PUFA, jsou spojeny se stabilitou a fluiditou neuronových membrán, neurogenezí, neuroplasticitou, neurotransmisí a protizánětlivými účinky, což může souviset s etiologií několika neuropsychiatrických onemocnění včetně deprese a demence (Horrobin a Bennett, 1999; Su a kol., 2000; Chalon, 2006; Lukiw a Bazan, 2006; Su, 2009b; Lin a kol., 2010a). Na druhé straně kyselina arachidonová (AA), hlavní složky n-6 PUFA, je prekurzorem eikosanoidů a je důležitá pro modulaci prozánětlivých účinků, které mohou také souviset s patogenezí neurozánětlivých a neurodegenerativních onemocnění, jako je demence (Sanchez- Mejia a Mucke, 2010; Lukiw a Bazan, 2010). V souladu s teoretickým významem byly důkazy o spojení PUFA s demencí rozsáhle hlášeny z více epidemiologických studií. Například bylo pozorováno, že regiony s vysokou spotřebou ryb, které jsou dobrými zdroji n-3 PUFA, se zdají mít nižší prevalenci demence (Barberger-Gateau et al., 2002;Barberger-Gateau et al. , 2007; Huang a kol., 2005; Morris a kol., 2003; Kalmijn a kol., 1997) a mírná kognitivní porucha (MCI); (Roberts a kol., 2010)). Přestože klinické studie dosud neprokázaly příznivé účinky suplementace n-3 PUFA u pacientů se středně těžkou nebo těžkou AD (Freund-Levi et al., 2006a; Quinn et al., 2010a), může být přínosem u pacientů s mírnou AD nebo MCI a ti bez alely apolipoproteinu E(APOE) ε4 (Freund-Levi et al., 2006b; Chiu et al., 2008; Quinn et al., 2010b). Kromě toho mají dvě hlavní n-3 PUFA různé biologické účinky. DHA je hlavní n-3 PUFA v mozku a je důležitá pro neuroplasticitu a neuroprotekci. EPA je na druhé straně v mozku velmi málo, ale je důležitá při modulaci zánětu a imunitních funkcí (Lin et al., 2010b; Su, 2009a). Pokud je nám známo, nikdy nebylo zkoumáno, aby se sledovaly různé účinky DHA, EPA a jejich kombinace na různé související symptomy AD. Abychom poskytli více důkazů o souvislosti mezi n-3 PUFA a souvisejícími symptomy AD, včetně kognitivních funkcí, deprese a fyzické aktivity u AD, navrhujeme provést tento dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, 24měsíční výzkum. Kromě toho, neuroprotektivní účinky vitaminu B, předběžné nálezy v nedávných studiích ukázaly jeho kognitivně-ochranné účinky u pacientů s MCI. Navíc je známo, že nedostatek vitaminu B způsobuje nervozitu, depresi a periferní a centrální neuropatii. Význam vitaminu B ve vývojových procesech mozku je podpořen zjištěním, že nedostatek vitaminu B v určitých fázích vývoje mozku narušuje proliferaci, migraci a dozrávání mozkových buněk. Vitamin B poskytuje aktivity podporující přežití na kultivovaných mozkových neuronech (6). Toto je pravděpodobně první studie, která hodnotí účinky vitaminu B na kognitivní ochranu u asijských pacientů s AD. Na základě přehledu možných přínosů doplňku n-3 PUFA na zachování kognitivní funkce po vyvážení jeho nejmenších vedlejších účinků zde navrhujeme design randomizované klinické studie, abychom otestovali, zda hypotéza Omega-3 PUFA chrání proti kognitivnímu poklesu u lidí. s mírnou AD.

Primární cíl Zkoumat, zda konzumace n-3 PUFA chrání před kognitivním poklesem u pacientů s mírnou AD.

Sekundární cíle

1. Zkoumat různé účinky DHA, EPA a jejich kombinace na různé příznaky AD.
2. Zkoumat, zda konzumace n-3 PUFA zlepšuje kognitivní funkce u pacientů s mírnou AD.
3. Zkoumat, zda konzumace n-3 PUFA zlepšuje symptomy deprese u pacientů s mírnou AD.
4. Zkoumat, zda konzumace n-3 PUFA zlepšuje úroveň fyzické aktivity u pacientů s mírnou AD.

Význam studia

1. Poskytnout jednoduchý způsob prostřednictvím doplňku stravy n-3 PUFA k prevenci kognitivního poklesu a zlepšení symptomů deprese a fyzické aktivity u pacientů s mírnou AD.
2. Mezi Asiaty nebyly provedeny žádné placebem kontrolované studie týkající se n-3 PUFA v kognitivní prevenci.