L'effetto protettivo dell'acido grasso Omega-3 sulla funzione cognitiva nei pazienti con demenza lieve

Contesto La demenza è una malattia neurodegenerativa progressiva, devastante e fatale (Cummings, 2004). A partire dal 2010, ci sono circa 35,6 milioni di persone affette da demenza in tutto il mondo. Entro il 2050, si prevede che questa cifra aumenterà a oltre 115 milioni (1, 2). Pertanto, la demenza non è solo un'importante malattia medica, ma anche un problema di salute pubblica che richiede attenzione immediata. Una stima prudente dell'onere economico della demenza (basata sul rapporto Dementia United Kindom (UK) dell'Alzheimer's Society pubblicato nel febbraio 2007) raggiunge i 20 miliardi entro il 2010, il che suggerisce un costo medio di 25.472 per persona all'anno. Indicava una pesante spesa sociale finanziaria per il mondo intero in generale. La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza, rappresentando il 60-80% dei pazienti con demenza. Dato che mancano ancora trattamenti efficaci per l'AD, c'è stato un crescente interesse per la diagnosi precoce e la prevenzione di questa malattia disastrosa. Ritardare l'insorgenza dell'AD di 1 anno potrebbe potenzialmente ridurne l'incidenza di oltre 9 milioni di casi nei prossimi 40 anni (3).

La demenza potrebbe essere il risultato di numerosi fattori di rischio e condizioni mediche, inclusi i fattori di rischio vascolare (ad es. ipertensione, diabete e obesità), fattori psicosociali (ad es. depressione) e comportamenti di salute (ad es. inattività fisica e fumo) (4, 5). Infatti, riflettendo la sua eterogeneità, sono state proposte diverse ipotesi per l'eziologia della demenza, tra cui suscettibilità genetica, alterazioni vascolari, processo infiammatorio, stress ossidativo e, recentemente, acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA n-3) (Fratiglioni et al., 2008; Samieri et al., 2008; Cole e Frautschy, 2010; Mucke e Pitas, 2004; Gomez-Pinilla, 2008). I PUFA sono classificati principalmente in gruppi n-3 (o omega-3) e n-6 (o omega-6). L'acido docosaesaenoico (DHA) e l'acido eicosapentaenoico (EPA), i principali componenti bioattivi degli n-3 PUFA, sono associati alla stabilità e alla fluidità della membrana neuronale, alla neurogenesi, alla neuroplasticità, alla neurotrasmissione e all'anti-infiammazione, che potrebbero collegarsi all'eziologia di diversi disturbi neuropsichiatrici malattie tra cui depressione e demenza (Horrobin e Bennett, 1999; Su et al., 2000; Chalon, 2006; Lukiw e Bazan, 2006; Su, 2009b; Lin et al., 2010a). D'altra parte, l'acido arachidonico (AA), il principale componente degli n-6 PUFA, è un precursore degli eicosanoidi ed è importante per modulare gli effetti proinfiammatori, che potrebbero anche collegarsi alla patogenesi di malattie neuroinfiammatorie e neurodegenerative come la demenza (Sanchez- Mejia e Mucke, 2010; Lukiw e Bazan, 2010). Coerentemente con la rilevanza teorica, le prove per collegare i PUFA alla demenza sono state ampiamente riportate da più studi epidemiologici. Ad esempio, è stato osservato che le regioni con un elevato consumo di pesce, che sono buone fonti di n-3 PUFA, sembrano avere una minore prevalenza di demenza (Barberger-Gateau et al., 2002;Barberger-Gateau et al. , 2007; Huang et al., 2005; Morris et al., 2003; Kalmijn et al., 1997) e Mild cognitive Impairment (MCI) ; (Roberts et al., 2010)). Sebbene gli studi clinici fino ad ora non siano riusciti a dimostrare gli effetti benefici dell'integrazione di n-3 PUFA nei pazienti con AD moderata o grave (Freund-Levi et al., 2006a; Quinn et al., 2010a), può trarne beneficio nei pazienti con AD lieve o MCI e quelli senza allele apolipoproteina E(APOE) ε4 (Freund-Levi et al., 2006b; Chiu et al., 2008; Quinn et al., 2010b). Inoltre, i due principali PUFA n-3 hanno effetti biologici diversi. Il DHA è il principale PUFA n-3 nel cervello ed è importante nella neuroplasticità e nella neuroprotezione. L'EPA, d'altra parte, è molto poco nel cervello ma è importante nel modulare l'infiammazione e la funzione immunitaria (Lin et al., 2010b; Su, 2009a). A nostra conoscenza, non è mai stato studiato per esaminare i diversi effetti di DHA, EPA e la loro combinazione sui diversi sintomi associati dell'AD. Per fornire ulteriori prove dell'associazione tra PUFA n-3 e sintomi associati dell'AD, tra cui la funzione cognitiva, la depressione e l'attività fisica nell'AD, proponiamo di condurre questa ricerca in doppio cieco, controllata con placebo, della durata di 24 mesi. Inoltre, gli effetti neuroprotettivi della vitamina B, risultati preliminari in studi recenti, hanno mostrato effetti di protezione cognitiva nei pazienti con MCI. Inoltre, la carenza di vitamina B è nota per causare nervosismo, depressione e neuropatia periferica e centrale. L'importanza della vitamina B nei processi di sviluppo del cervello è supportata dalle scoperte secondo cui la carenza di vitamina B in determinate fasi dello sviluppo cerebrale interferisce con la proliferazione, la migrazione e la maturazione delle cellule cerebrali. La vitamina B offre attività di promozione della sopravvivenza sui neuroni cerebrali in coltura (6). Questo è probabilmente il primo studio a valutare gli effetti della vitamina B sulla protezione cognitiva tra i pazienti asiatici con AD. Sulla base della revisione dei possibili benefici dell'integrazione di n-3 PUFA sulla conservazione della funzione cognitiva dopo il bilanciamento per i suoi minimi effetti collaterali, proponiamo qui un progetto di studio clinico randomizzato per verificare se Hypothesis Omega-3 PUFA è protettivo contro il declino cognitivo tra le persone con AD lieve.

Obiettivo primario Esaminare se il consumo di n-3 PUFA protegge dal declino cognitivo nei pazienti con AD lieve.

Scopi secondari

1. Esaminare i diversi effetti di DHA, EPA e la loro combinazione sui diversi sintomi dell'AD.
2. Esaminare se il consumo di n-3 PUFA migliora la funzione cognitiva nei pazienti con AD lieve.
3. Esaminare se il consumo di n-3 PUFA migliora i sintomi depressivi nei pazienti con AD lieve.
4. Esaminare se il consumo di n-3 PUFA migliora il livello di attività fisica nei pazienti con AD lieve.

Significato dello studio

1. Fornire un modo semplice attraverso l'integrazione alimentare di n-3 PUFA per prevenire il declino cognitivo e migliorare i sintomi depressivi e l'attività fisica nei pazienti con AD lieve.
2. Non sono stati condotti studi controllati con placebo sui PUFA n-3 nella prevenzione cognitiva tra le persone asiatiche.