Ochronny wpływ kwasów tłuszczowych omega-3 na funkcje poznawcze wśród pacjentów z łagodną demencją

Tło Demencja jest postępującą, wyniszczającą i śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną (Cummings, 2004). Według danych z 2010 roku na całym świecie żyje około 35,6 miliona osób z demencją. Przewiduje się, że do 2050 roku liczba ta wzrośnie do ponad 115 milionów (1, 2). Dlatego demencja jest nie tylko ważną chorobą medyczną, ale także problemem zdrowia publicznego, który wymaga natychmiastowej uwagi. Ostrożne szacunki obciążeń ekonomicznych związanych z demencją (na podstawie raportu Alzheimer's Society's Dementia United Kindom (Wielka Brytania) opublikowanego w lutym 2007 r.) sięgają 20 miliardów do roku 2010, co sugeruje średni koszt 25 472 na osobę rocznie. Wskazywało to na duży społeczny wydatek finansowy dla całego świata w ogóle. Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji, stanowiąc 60-80% pacjentów z demencją. Biorąc pod uwagę, że nadal brakuje skutecznych metod leczenia AD, rośnie zainteresowanie wczesnym wykrywaniem i zapobieganiem tej katastrofalnej chorobie. Opóźnienie początku AD o 1 rok może potencjalnie zmniejszyć częstość występowania AD o ponad 9 milionów przypadków w ciągu następnych 40 lat (3).

Demencja może wynikać z wielu czynników ryzyka i stanów chorobowych, w tym naczyniowych czynników ryzyka (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i otyłość), czynniki psychospołeczne (np. depresja) oraz zachowania zdrowotne (np. brak aktywności fizycznej i palenie) (4, 5). Rzeczywiście, odzwierciedlając jej heterogeniczność, zaproponowano kilka hipotez dotyczących etiologii demencji, w tym podatność genetyczną, zmiany naczyniowe, proces zapalny, stres oksydacyjny, a ostatnio wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 (n-3 PUFA) (Fratiglioni i in., 2008; Samieri i in., 2008; Cole i Frautschy, 2010; Mucke i Pitas, 2004; Gomez-Pinilla, 2008). PUFA są podzielone głównie na grupy n-3 (lub omega-3) i n-6 (lub omega-6). Kwas dokozaheksaenowy (DHA) i kwas eikozapentaenowy (EPA), główne bioaktywne składniki n-3 PUFA, są związane ze stabilnością i płynnością błony neuronalnej, neurogenezą, neuroplastycznością, neuroprzekaźnictwem i działaniem przeciwzapalnym, co może łączyć się z etiologią kilku neuropsychiatrycznych chorób, w tym depresji i demencji (Horrobin i Bennett, 1999; Su i in., 2000; Chalon, 2006; Lukiw i Bazan, 2006; Su, 2009b; Lin i in., 2010a). Z drugiej strony kwas arachidonowy (AA), główny składnik n-6 PUFA, jest prekursorem eikozanoidów i jest ważny dla modulowania efektów prozapalnych, które mogą również wiązać się z patogenezą chorób neurozapalnych i neurodegeneracyjnych, takich jak demencja (Sanchez- Mejia i Mucke, 2010; Łukiw i Bazan, 2010). Zgodnie z teoretyczną istotnością, dowody na powiązanie PUFA z demencją zostały obszernie zgłoszone w większej liczbie badań epidemiologicznych. Na przykład zaobserwowano, że regiony o wysokim spożyciu ryb, które są dobrym źródłem n-3 PUFA, wydają się mieć mniejszą częstość występowania demencji (Barberger-Gateau i in., 2002; Barberger-Gateau i in. , 2007; Huang i in., 2005; Morris i in., 2003; Kalmijn i in., 1997) oraz Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) ; (Roberts i in., 2010)). Chociaż do tej pory badania kliniczne nie wykazały korzystnych efektów suplementacji n-3 PUFA u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim AD (Freund-Levi i in., 2006a; Quinn i in., 2010a), może ona przynieść korzyści pacjentom z łagodnym AD lub MCI i te bez allelu apolipoproteiny E(APOE) ε4 (Freund-Levi i in., 2006b; Chiu i in., 2008; Quinn i in., 2010b). Ponadto dwa główne PUFA n-3 mają różne efekty biologiczne. DHA jest głównym PUFA n-3 w mózgu i jest ważny w neuroplastyczności i neuroprotekcji. EPA, z drugiej strony, jest bardzo mało w mózgu, ale jest ważny w modulowaniu stanu zapalnego i funkcji odpornościowych (Lin i in., 2010b; Su, 2009a). Według naszej wiedzy, nigdy nie badano wpływu DHA, EPA i ich kombinacji na różne towarzyszące objawy AD. Aby dostarczyć więcej dowodów na związek między PUFA n-3 a towarzyszącymi objawami AD, w tym funkcjami poznawczymi, depresją i aktywnością fizyczną w AD, proponujemy przeprowadzenie tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, 24-miesięcznego badania. Ponadto, neuroprotekcyjne działanie witaminy B, wstępne wyniki ostatnich badań wykazały jej działanie ochronne na funkcje poznawcze wśród pacjentów z MCI. Ponadto wiadomo, że niedobór witaminy B powoduje nerwowość, depresję oraz neuropatię obwodową i ośrodkową. Znaczenie witaminy B w procesach rozwojowych mózgu potwierdzają odkrycia, że ​​niedobór witaminy B na pewnych etapach rozwoju mózgu zaburza proliferację, migrację i dojrzewanie komórek mózgowych. Witamina B zapewnia działania promujące przeżycie na hodowanych neuronach mózgu (6). Jest to prawdopodobnie pierwsze badanie oceniające wpływ witaminy B na ochronę funkcji poznawczych wśród azjatyckich pacjentów z AD. Opierając się na przeglądzie możliwych korzyści suplementacji n-3 PUFA na zachowanie funkcji poznawczych po zbilansowaniu najmniejszych skutków ubocznych, proponujemy tutaj randomizowany projekt badania klinicznego, aby sprawdzić, czy Hipoteza Omega-3 PUFA chroni przed pogorszeniem funkcji poznawczych u ludzi z łagodnym AZS.

Główny cel Zbadanie, czy spożywanie PUFA n-3 chroni przed pogorszeniem funkcji poznawczych u pacjentów z łagodną postacią AD.

Cele drugorzędne

1. Zbadanie różnych efektów DHA, EPA i ich kombinacji na różne objawy AD.
2. Zbadanie, czy spożywanie PUFA n-3 poprawia funkcje poznawcze u pacjentów z łagodną postacią AD.
3. Zbadanie, czy spożywanie PUFA n-3 poprawia objawy depresyjne u pacjentów z łagodną postacią AZS.
4. Zbadanie, czy spożywanie WNKT n-3 poprawia poziom aktywności fizycznej u pacjentów z łagodnym AZS.

Znaczenie nauki

1. Zapewnienie prostego sposobu suplementacji diety n-3 PUFA w celu zapobiegania pogorszeniu funkcji poznawczych oraz poprawy objawów depresyjnych i aktywności fizycznej u pacjentów z łagodną postacią AZS.
2. Nie przeprowadzono badań kontrolowanych placebo dotyczących PUFA n-3 w profilaktyce poznawczej wśród Azjatów.